安能得为晚期胰腺癌的临床治疗提供了新的有效选择;几十年来,肿瘤领域的药物研发取得了诸多重大突破。然而相较于其他肿瘤,胰腺癌的药物治疗进展十分有限。晚期胰腺癌患者预后极差,临床亟待一种可以改善患者生存的治疗方案。中国国家药品监督管理局批准安能得联合5氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸(LV)联合用于接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。此次获批打破了国内继1999年吉西他滨获批胰腺癌适应症后,近23年没有针对胰腺癌药物治疗方案获批的状况,对中国胰腺癌治疗领域的发展具有重要的意义。
同时,CSCO、NCCN与ESMO等多部国内外权威指南均一致推荐安能得+5 FU/LV作为吉西他滨为基础治疗方案后的二线治疗选择,为胰腺癌患者带来新的治疗希望和新的解决方案。
胰腺肿瘤的生物学特性导致药物输送不足,药物在肿瘤中暴露不足,限制了当前治疗方法的疗效。
脂质体作为一种新型药物输送载体,能够增加癌细胞对药物的摄取量,提高疗效并减轻化疗不良反应,在临床中已有诸多研究与应用。安能得是包裹在聚乙二醇脂质双分子层中的拓扑异构酶-I抑制剂,专为治疗侵袭性疾病而设计,通过以下机制抑制肿瘤生长:
避免肾脏过滤效应:脂质体粒径在10-150nm之间,可避免通过肾小球毛细血管壁过滤,减少药物在血液中的清除,携带药物在血液中长时间循环。
高渗透长滞留(EPR)效应:肿瘤血管壁开孔约为50-100nm,呈高渗透性,药物通过开孔进入肿瘤组织,并在浓度梯度的驱动下发生扩散并在肿瘤组织内长时间滞留,此为EPR效应4-6。安能得的粒径大于正常血管壁开孔因此不影响正常组织,然而通过EPR效应可穿过肿瘤血管壁,达到药物聚集、增加药物浓度、改善疗效的目的。
临床前药代动力学与药效学研究表明7,安能得可以在血浆内长效循环,增加肿瘤内停留时间。与伊立替康相比,安能得低剂量即可达到常规药物同等暴露量、且持续抑制肿瘤生长、抑制作用强,达伊立替康的3倍。
综上所述,安能得可延长药物血浆内循环停留时间并限制分布,优先进入肿瘤内,增加肿瘤内药物暴露以及活性,从而改善胰腺癌生物学特征导致的药物抵抗,增强疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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