抗HER2靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、单克隆抗体和抗体-药物偶联物（ADC），可以抑制HER受体的激酶活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖和存活。其中，TKI是一种小分子药物，包括拉帕替尼、奈拉替尼、图卡替尼，分子量较低，能够更有效地穿透BBB。图卡替尼是一种选择性靶向HER2的TKI，对EGFR的抑制作用较小，因此副作用比其他TKI更少。据估计,高达50%的ERBB2(HER2)阳性转移性乳腺癌(MBC)患者会发生脑转移(BMs),提示预后不良。

　　近期,《JAMA·肿瘤学》杂志发表重要临床研究,公布了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗ERBB2阳性MBC和脑转移患者的总生存期(OS)和颅内预后,并随访15.6个月。

　　HER2CLIMB是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验,评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效.612例患者,包括进展期或稳定的脑转移患者,均有ERBB2阳性的MBC,此前曾接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗Emtansine治疗。

　　患者被随机2:1接受图卡替尼(300mg口服,每天两次)或安慰剂(口服,每天两次),两者都与曲妥珠单抗(6mg/kg静脉注射或皮下注射,初始负荷剂量为8mg/kg)和卡培他滨(1000mg/m2口服,每天两次,在每个3周周期的第1-14天)联合使用。

　　在基线时,612例患者中有291例(47.5%)发生脑转移.中位年龄为52岁(22-75岁),其中289例(99.3%)为女性.中位随访29.6个月(范围0.1-52.9个月),与安慰剂联合组(12.5个月;95%ci,11.2-16.9)相比,图卡替尼联合组的中位OS延长9.1个月(21.6个月;95%CI,18.1-28.5).与安慰剂联合组相比,图卡替尼联合组CNS-PFS和ORR-IC的临床获益更大.图卡替尼联合组的DOR-IC为8.6个月(95%CI,5.5-10.3个月),安慰剂联合组为3.0个月(95%CI,3.0-10.3个月).图卡替尼联合组与安慰剂联合组相比,首次进展或死亡部位出现新脑病变的风险降低了45.1%(风险比,0.55[95%CI,0.36-0.85])。

　　该分析发现,图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨改善了患者OS,同时降低了发生新脑损伤的风险,进一步支持了这种治疗方案对ERBB2阳性MBC患者(包括脑转移患者)的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)显著降低乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险？

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