图卡替尼(Tucatinib)是一种激酶抑制剂,与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者,包括脑转移患者,他们在转移性环境中曾接受过一种或多种基于抗HER2的方案。一些无法通过手术移除或已经在身体其他部位扩散的结直肠癌患者现在有了一种新的治疗选择。2023年1月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了两种靶向药物的联合应用，分别为图卡替尼（Tukysa）和曲妥珠单抗（Herceptin），用于治疗产生过量HER2蛋白的晚期结直肠癌患者。

　　FDA已加速批准图卡替尼(Tukysa)与曲妥珠单抗(Herceptin)联合用于RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌(CRC)成年患者，这些患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂、和以伊立替康为基础的化疗。该批准得到2期MOUNTAINEER试验(NCT03043313)数据的支持，该试验表明接受双药治疗的患者(n=84)的总体缓解率(ORR)为38%（95%CI，28%-49%）)根据盲法独立中央审查(BICR)。在对该方案有反应的患者中，3.6%(n=3)获得完全反应，35%(n=29)获得部分反应。BICR的中位反应持续时间(DOR)为12.4个月（95%CI，8.5-20.5）。

　　开放标签、多中心MOUNTAINEER试验招募了HER2阳性、RAS野生型、不可切除或转移性CRC患者，这些患者之前接受过标准护理(SOC)治疗。不允许患者既往接受过抗HER2治疗。

　　MOUNTAINEER最初设计为包括1组患者，他们将在第一个21天周期的第1天接受每日两次300 mg的图卡替尼联合8 mg/kg剂量的曲妥珠单抗，然后接受6 mg/公斤在随后的周期。该方案经过修订，招募了另外70名患者，这些患者按4:3的比例随机分配接受双药或单药图卡替尼。

　　根据BICR和RECIST v1.1标准，两个研究队列中的ORR作为试验的主要终点。次要终点包括研究队列中的12周ORR、DOR、PFS和OS，以及安全性、剂量调整和实验室数据。

　　在2022年ESMO世界胃肠癌大会期间提供的其他数据表明，在12周时，图卡替尼单药治疗队列（n=30）中的患者的ORR为3.3%（95%CI，0.1%-17.2%）。疾病控制率为80%。值得注意的是，在12周时没有反应或经历疾病进展的患者被允许交叉接受双药。

　　关于安全性，22%的患者报告了严重不良反应(SAE)。在至少2%的患者中报告的最常见SAE包括肠梗阻(7%)、尿路感染(3.5%)、肺炎(2.3%)、腹痛(2.3%)和直肠穿孔(2.3%)。

　　至少20%接受图卡替尼加曲妥珠单抗治疗的患者经历的最常见的任何级别AE是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

　　AE导致6%的患者停用图卡替尼。导致停药的最常见AE是谷丙转氨酶升高(2.3%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)显著降低乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险？

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