在一项有220患者参与的临床III期研究中,艾代拉里斯联合利妥昔单抗使用能降低82%复发慢性淋巴细胞白血病的恶化和死亡几率。与此同时,美国FDA的快速审批通道也批准了该药物用于滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤的适应症。在临床II期研究中,艾代拉里斯在两个疾病的应答率分别达到54%和58%。
艾代拉里斯(Zydelig)是一种PI3Kδ抑制剂,被FDA批准上市。该药被批准用于(1)与rituximab联合治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic Leukemiam,CLL);(2)治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤;(3)至少接受过两次全身治疗的淋巴细胞性淋巴瘤患者。严格来说,它未被批准用于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病。
磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路是人类癌症中被普遍激活的信号通路之一。PI3K根据结构特征、调节模式、底物特异性可以分成3类。Ⅰ类PI3K通常与癌症具有密切的联系。其中ⅠA类包含PIK3CA、PIK3CB和PI3KCD 3种基因,分别编码了催化亚单位p110α、p110β和p110δ。ⅠB类包含PIK3CG编码了p110γ。p110α、p110β基本存在于所有组织中,而p110δ和p110γ仅存在于造血系统的细胞中。ⅠA类PI3Ks为异二聚体脂质激酶,由一个催化亚单位p110和一个调节亚单位p85组成,它们常常与癌症的发病机制相关。在一些癌症中检测到了高频率的PIK3CA突变,例如子宫内膜癌、卵巢癌、结肠癌、乳腺癌(包括35%的HER阳性乳腺癌,20%-25%的HER过表达乳腺癌,三阴性乳腺癌中的突变频率较低)。
艾代拉里斯是一种PI3Kδ激酶抑制剂,这种酶在正常和恶性B细胞上均有表达。艾代拉里斯可诱导细胞凋亡和抑制恶性B细胞系/原发肿瘤细胞细胞系增殖。艾代拉里斯还能阻断多种信号通路,包括B细胞受体信号、CXCR4/CXCR5信号通路,参与抑制淋巴细胞及骨髓中淋巴瘤细胞的趋化和粘附作用,从而降低肿瘤细胞的生存能力。
ZYDELIG(艾代拉里斯)不良反应
单药用药常见不良反应(≥20%)包括:腹泻,疲乏,恶心,咳嗽,发热,肺炎,腹部疼痛,皮疹。
联合用药常见不良反应(≥30%)包括:腹泻,肺炎,发热,疲劳,皮疹,咳嗽,恶心。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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