林道综合征(VHL)病是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，由VHL基因变异引起。每27,300至39,000例活产婴儿中约有1例发生VHL病。这种情况与良性或恶性肿瘤有关，包括肾细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤、中枢神经系统和视网膜的血管母细胞瘤，大约70%VHL患者会发生肾细胞癌。对于生长超过3厘米的肾肿瘤和生长迅速的肾肿瘤，建议外科干预，如部分肾切除术，以降低疾病转移的风险。对于直径小于3cm的肾细胞癌，由于其转移风险低，一般不推荐早期手术干预，患者一生中通常要经历多次外科手术，以切除肾肿瘤和其他VHL疾病相关肿瘤。系统性治疗可以通过防止肿瘤直径超过3cm而使与VHL疾病相关的肾细胞癌患者受益，从而减少手术次数以及随之而来的肾功能不全和转移的风险。系统治疗也可以为VHL相关的其他肿瘤患者提供类似的好处。

　　一期研究的初步数据表明了HIF-2α阻断对散发性肾细胞癌患者的潜在疗效。贝组替凡(MK-6482，以前称为PT2977)是第二代HIF-2α小分子抑制剂，比第一代化合物MK-3795(以前称为PT2385)具有更好的药理特性，并在一项晚期肾细胞癌患者的一期试验中显示了有效性和安全性。在这项2期、开放标签的单组试验中，我们研究了HIF-2α抑制剂belzutifan在VHL相关肾癌患者（每日口服120 mg）的有效性和安全性。

　　主要终点是客观缓解率(完全或部分缓解)，由独立的中央放射学审查委员会根据《实体瘤疗效评价标准》(1.1版)进行评估。我们也评价了belzutifan贝组替凡对非肾细胞癌患者的疗效和安全性。

　　中位随访时间为21.8个月(范围为20.2-30.1)，获得客观缓解的肾细胞癌患者的百分比为49%(95%置信区间，36-62)。在胰腺病变(61例患者中有47例[77%])和中枢神经系统血管母细胞瘤(50例患者中有15例[30%])患者中也观察到反应。在12例视网膜血管母细胞瘤患者的16只眼中，症状有所改善(100%)。最常见的不良事件是贫血(90%)和疲劳(66%)。7名患者停止治疗:4名患者自愿停止治疗，1名患者由于治疗相关的不良事件(1级头晕)而停止治疗，1名患者由于研究者评估的疾病进展而停止治疗，1名患者死于芬太尼的急性毒性作用。贝组替凡主要与1级和2级不良事件相关，并在与VHL疾病相关的肾细胞癌和非肾细胞癌患者中表现出活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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