厄达替尼erdafitinib目前已获FDA批准用于FGFR2/3改变和局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,尽管在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,只有0.2%‑1.1%的患者是FGFR3‑TACC3融合,但在这个患有FGFR3‑TACC3融合的非小细胞肺鳞癌的病例中,患者接受了两次厄达替尼治疗,病情分别得到了11个月和8个月的控制,很好的证明了对于FGFR融合的非小细胞肺癌患者使用FGFR抑制剂进行重复治疗是有效的。
现在,越来越多的案例表明当靶向药耐药后经过一些治疗,再次使用靶向药可以恢复其疗效,同样对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼(泰瑞沙)的耐药,我们也可以使用类似的方法,并且也已经在一些案例中证明过。
一名51岁,有多年吸烟史的女性因上背部疼痛到急诊室就诊,CT扫描显示左肺下叶有一个肿块和双侧多个肺结节,左肺肿块活检显示p40阳性的鳞状细胞癌,初步诊断为为IV期非小细胞肺鳞癌。随后患者接受了一线化疗(卡铂加紫杉醇),病情缓解并在一年内没有复发。
在第一次病情进展时,患者接受了多西紫杉醇加雷莫芦单抗(ramucirumab)治疗,虽然病情好转但出现了明显的副作用,随后接受阿维单抗(avelumab)和放疗进行治疗,病情得到控制并在5个月内没有复发。5个月后病情再次恶化,对患者左上叶肿瘤进行了活检,鳞状非小细胞肿瘤具有FGFR3‑TACC3融合以及NFE2L2 R34Q突变,变异等位基因频率(VAF)为70.7%,肿瘤突变负荷为每兆碱基4.7个突变(Mut/Mb)。
经专家会诊,决定使用FGFR抑制剂厄达替尼治疗。每天服用8mg厄达替尼11个月期间,在前3个月出现疲劳、间歇性腹泻、体重减轻、高磷血症、角膜溃疡、甲剥离和手足综合征等不良反应。病情再次进展后患者接受吉西他滨治疗4个月,疾病得到控制,随后接受1个月的长春瑞滨治疗。再次进行右上叶肺肿块活检,结果显示具有FGFR3‑TACC3融合以及NFE2L2 R34Q突变,变异等位基因频率(VAF)为85.1%,肿瘤突变负荷为每兆碱基6.3个突变(Mut/Mb)。经专家会诊,决定再次使用FGFR抑制剂厄达替尼治疗,病情再次得到控制并在8个月内没有复发。
在研究中发现,纤维细胞生长因子受体(FGFR)的改变与各种类型的癌症(大约占所有癌症的5‑10%)有关。虽然不如FGFR扩增(66%)或单核苷酸变异(26%)常见,但FGFR融合约占所有FGFR改变的8%,并且已观察到FGFR3‑TACC3融合可能与鳞状非小细胞肺癌症(NSCLC)肿瘤发生相关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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