阿西米尼布的作用机制及药代动力学；ABL激酶中的肉豆蔻酰口袋是其自身的负向调控位点，通过与ABL自身的肉豆蔻酰化N端结合启动变构调节，使ABL激酶保持抑制构象。在CML中，BCR蛋白替代了ABL1原本的N端，使该口袋失去调控功能。阿西米尼布通过强力结合BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋(Kd[解离常数]=0.5 nM-0.8 nM)，从而恢复对ABL激酶的抑制。阿西米尼布具有高特异性(IC50=1-20 nM)和高选择性。

　　体外研究数据显示，阿西米尼布对所有TKI常见耐药位点的突变都具有活性（包括T315I），阿西米尼布和传统TKI（例如尼洛替尼）联合是一种对抗突变耐药的有效策略。

　　人体内药代动力学结果显示，阿西米尼布单次给药后，随着暴露剂量比例的增加，药物迅速吸收（中位Tmax[达峰时间]2-3小时）；在重复给药后，阿西米尼布药物在体内有少量（>2倍）到中量（大约2倍）的累积；阿西米尼布药物半衰期为5-6个小时。

　　阿西米尼布是一个非常有前景的CML治疗药物，可能是三线CML和T315I阳性患者的有效选择。未来仍需进一步研究阐明哪些患者能从阿西米尼布治疗获益。

　　由于阿西米尼布作用机制不同，其与ATP竞争性TKI药物的耐药突变谱没有重合。阿西米尼布相关的罕见突变对于二代TKI药物仍然敏感。

　　由于BCR-ABL的高选择性，阿西米尼布脱靶效应十分的少，其耐受性较好且不良事件较少（例如疲乏和头痛）。

　　由于阿西米尼布与淀粉酶/脂酶水平上升相关，治疗时需要注意监测胰腺酶监测。在短暂的停药后，上升的淀粉酶/脂酶可逆，并且淀粉酶/脂酶水平上升通常与临床胰腺炎无关。

　　阿西米尼布在有具体突变患者中的使用被并发疾病影响，并发疾病也许会妨碍多靶点药物的使用，需避免可能会出现的心血管和/或肺部的脱靶效应。

　　正在进行中和未来的试验将会评估阿西米尼布用于一线治疗或者用于反应不佳的患者中的治疗。这些结果将会帮助我们了解接受阿西米尼布治疗的患者，以优化和预测深度分子学反应，从而提高停药成功率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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