近年来，肺癌已成为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。据统计，2022年新发病例人数约为87万，死亡病例人数约为76万。肺癌以非小细胞肺癌（NSCLC）为主，组织病理学多见肺腺癌和肺鳞癌。表皮生长因子受体（EGFR）是一种广泛存在人体表皮细胞和基质细胞中的酪氨酸激酶活性膜表面受体。三代EGFR-TKI奥希替尼可有效抑制EGFR T790M突变，同时，三代EGFR-TKI一线治疗较一代EGFR-TKI能够显著延长中位无进展生存期（PFS）并提高患者的总体生存率（OS）。因此，三代EGFR-TKI已成为一代和二代EGFR-TKI治疗进展后伴EGFR T790M突变患者的一线标准治疗。

　　一般来说，对于EGFR经典突变晚期NSCLC患者，优先推荐三代EGFR-TKI奥希替尼、阿美替尼或伏美替尼单药作为一线治疗。

　　相关研究结果显示，三代EGFR-TKI较一代EGFR-TKI具有更好的有效性和更优的安全性，其中位PFS可达到17.8-20.8个月且大于3级治疗相关的不良事件发生率也在明显减少。除此之外，奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，与第一代、第二代EGFR-TKI相比，具有更高穿透血脑屏障的能力，有望为具有EGFR突变NSCLC的脑转移患者提供新的治疗方案。

　　作为靶向药物总会面临耐药的宿命，奥希替尼也是同样。不过相关研究显示，奥希替尼初次耐药患者大多数为孤立性进展。NCCN推荐，对于无症状进展、有症状的脑转移（配合脑转移处理，如全脑放疗、培美曲赛、替莫唑胺、鞘内注射等）以及有症状的全身性（颅外）孤立性病灶（转移灶＜3-5个）的患者，可以继续服用奥希替尼，同时根治性局部治疗也可获益。

　　近年来，研究者们对EGFR-TKI联合治疗策略如联合化疗、贝伐珠单抗或免疫治疗等等进行了广泛探索，其目的主要是延缓EGFR-TKI耐药，最终延长患者OS。

　　1.三代EGFR-TKI联合化疗

　　化疗作为肺癌传统治疗方法之一，现仍然扮演着重要的地位。有研究评估了奥希替尼联合铂类/培美曲塞一线治疗的安全性和有效性，发现患者的PFS率显著上升，这可以充分说明三代EGFR-TKI联合化疗用于EGFR经典突变NSCLC的一线治疗模式可能具有更好的前景。

　　2.奥希替尼联合抗血管生成药物

　　在临床上，采取合理的分子靶向药是肺癌晚期患者开展精准治疗一个重要的组成部分。贝伐珠单抗是一种常见的治疗多种肿瘤的靶向药物，可减少肿瘤微血管的形成，抑制人血管内皮生长因子的生物活性，具有抗肿瘤的作用。特别是对于一些转移性癌症患者，该药物可以抑制肿瘤细胞的生长，并发挥缓解作用。对各种转移性肿瘤，尤其是对血管内皮生长因子，具有显著疗效。因此，奥希替尼联合贝伐珠单抗的靶向治疗方案对晚期肺癌患者有着确切的疗效，能在一定程度上控制患者病情的进展。

　　3.奥希替尼联合免疫治疗

　　临床上由于EGFR突变患者本身对免疫治疗如PD1/PDL1抑制剂不敏感，因此一般免疫治疗不做常规推荐。已有多项相关研究致力于奥希替尼联合度伐利尤单抗治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性，相关1b期数据显示，奥希替尼与度伐利尤单抗联合使用发生间质性肺病（ILD）相关不良反应的潜在风险，进一步的研究是否能会继续进行还需要谨慎评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)在EGFR突变可切除局部晚期肺癌患者中的疗效如何？

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