伊布替尼是一种抑制BTK的口服靶向药物，主要针对成熟的B细胞肿瘤的治疗，迄今为止，FDA已经批准其适用于：慢性淋巴细胞白血病；小淋巴细胞淋巴瘤；华氏巨球蛋白血症；套细胞淋巴瘤；边缘区淋巴瘤；慢性移植物抗宿主病。Ibrutinib（PCI-32765）是一种不可逆的选择性Btk抑制剂，IC50值为0.5 nM。Ibrutinib可作为Btk配体，用于合成一系列PROTAC分子，如P13I。

　　伊布替尼的作用机制

　　伊布替尼是一种高效、高选择性的口服小分子BTK抑制剂，能够通过与BTK活性位点上的半胱氨酸-481（Cys-481）高度特异性共价结合，不可逆地抑制BTK的活性。伊布替尼通过抑制BTK阻断了BCR信号通路的激活，改变肿瘤微环境，抑制肿瘤B细胞的恶性增殖并诱导细胞凋亡，同时伊布替尼还可通过减少分泌细胞趋化因子及促炎细胞因子，下调抗凋亡蛋白bcl-2家族的表达水平，抑制肿瘤细胞的生长、黏附、侵袭和迁移，并促进其凋亡，从而起到良好的抗肿瘤作用。

　　伊布替尼的药代动力学研究

　　在BCM患者中，伊布替尼在840 mg剂量范围内（最高批准剂量的1.5倍），暴露量随剂量增加而增加。接受560 mg剂量的MCL患者实测的稳态曲线下面积（AUC）均值为865 ng·h/ml（变异系数69%），接受420 mg剂量的CLL/SLL患者为708 ng·h/ml（变异系数71%），接受420 mg剂量的WM患者为707 ng·h/ml（变异系数72%）。伊布替尼口服给药吸收的中位达峰时间（Tmax）为1~2 h。

　　伊布替尼的药物半衰期为4~6 h，主要通过细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）代谢成多种代谢产物，与强效或中效CYP3A抑制剂联合给药可能增加伊布替尼的血浆浓度，联合用药时需调整伊布替尼用药剂量。而伊布替尼与强效CYP3A诱导剂联合给药则可能降低伊布替尼浓度，因此应避免与强效CYP3A诱导剂联用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  伊布替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/yltn/