辉瑞(Pfizer)制药研发的他拉唑帕尼(Talzenna,Talazoparib)是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂。免疫检查点抑制剂(ICIs)可能对BRCA1/2改变的肿瘤有效,并与PARP抑制剂协同作用。2023年1月,发表在《JAMA Oncol》的一项2b期研究进一步显示,在这类肿瘤患者中,阿维鲁单抗+他拉唑帕尼有抗肿瘤活性。Talazoparib(他拉唑帕尼)是一种新型的双重机制的PARP抑制剂,可有效抑制PARP酶并有效捕获DNA上的PARP。
在一项试验中,评估了阿维鲁单抗和他拉唑帕尼联用是否在致病性BRCA1/2或ATM改变的患者中有效,而不论肿瘤类型如何。
主要终点为盲法独立中心审查根据RECIST1.1确定的经证实的客观应答(OR)。
总共纳入200名患者[中位(范围)年龄59.0(26.0~89.0)岁,女性132人(66.0%),亚裔15人(7.5%),非裔美国人11人(5.5%),白人154人(77.0%)]。BRCA1/2队列159人(79.5%),ATM队列41人(20.5%)。BRCA1/2队列和ATM队列经证实的OR率分别为26.4%[42人,包括9人完全应答(5.7%)]和4.9%(2人)。在与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型(即,BRCA1/2相关癌症类型,如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌)和子宫平滑肌肉瘤(3名患者全部客观应答,且持续应答时间超过24个月)中,与非BRCA相关癌症类型相比,BRCA1/2队列应答更频繁[OR率,30.3%;95%CI,22.2~39.3,包括8人完全应答(6.7%)]和更持久[中位应答时间,10.9个月(95%CI,6.2个月至不可评估)]。BRCA1/2队列中,每兆碱基有10个或以上突变(mut/Mb)的肿瘤突变负荷患者比低于10mut/Mb的患者的应答率在数值上更高。该组合的耐受性良好,未发现新的安全性信号。
该2b期非随机对照试验中,BRCA1/2和ATM队列都不满足预先设定的40%的OR率。在一些BRCA1/2相关肿瘤类型和子宫平滑肌肉瘤患者中,观察到阿维鲁单抗+他拉唑帕尼在BRCA1/2改变患者的抗肿瘤活性,在非BRCA相关癌症类型中的获益最小。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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