大约一半的甲状腺乳头状癌有BRAFV600E活化突变。维罗非尼（Vemurafenib）是一种致癌性BRAF激酶抑制剂，已获批用于BRAF阳性黑色素瘤的治疗，在一项1期临床试验中，维罗非尼在3例BRAFV600E阳性甲状腺乳头状癌患者中显示出临床获益。在此，我们旨在研究维罗非尼在BRAFV600E阳性甲状腺乳头状癌患者中的疗效。

　　一项开放标签、非随机2期临床试验，患者年龄≥18岁、放射性碘难治、病理证实甲状腺乳头状癌转移或复发、BRAFV600E阳性。参试患者从未用过靶向VEGFR的多种激酶抑制剂治疗（组1）或者既往用过一种VEGFR多种激酶抑制剂治疗（组2）。患者口服维罗非尼960mg、每天两次。主要终点为研究者评估的组1中的最佳总缓解率（2次评估相隔4周或更长时间证实）。至少中位随访15个月（数据截止日为2014.4.18），在安全性、意向治疗性、按方案执行患者群中按计划进行分析。

　　研究入组了51名患者，26名在组1中、25名在组2。组1的中位随访时间18.8个月（IQR14.2–26.0）、组2为12.0个月（6.7–20.3）。在组1中26名患者有10名部分缓解（最佳总缓解率为38.5%，95%CI20.2-59.4）。组1的26名患者有17名（65%）出现3、4级不良反应、组2的25名患者有17名（68%）出现，最常见的3、4级不良反应为皮肤鳞状细胞癌（组1中有7名[27%]、组2有5名[20%]）、淋巴细胞减少症（每个队列各有2名[8%]）和γ-谷氨酰基转移酶升高（组1有1名[4%]、组2有3名[12%]）。组2中2名患者死于不良反应，1名死于呼吸困难、1名死于多器官衰竭，但与治疗均不相关。组1的26名患者中16名（62%）有严重不良反应、组2的25名中有17名（68%）。

　　在进展性、放射性碘难治性、既往从未用多种激酶抑制剂治疗过的、BRAFV600E阳性甲状腺乳头状癌患者中，维罗非尼（Vemurafenib）显示出抗肿瘤活性，因此，这种药物意味着对这类患者是一种新的有潜力的治疗选择。无论有没有使用过激酶抑制剂，维罗非尼都在BRAFV600E阳性、放射性碘难治性甲状腺乳头状癌中显示出抗肿瘤活性。而本研究中的毒副反应事件与使用维罗非尼治疗黑色素瘤时相一致。

　　在使用维罗非尼的组一中，其部分缓解率及中位无进展生存与其他激酶抑制剂较相似。尽管组二的这些指标较组一低，但由于组二的病人先前使用过较强程度的治疗及除了VEGFR激酶抑制剂之外的药物，27·3%的完全或部分缓解及8·9月的中位无进展生存期仍然提示了临床疗效。

　　对于放射性碘难治性病例来说，筛查突变有助于寻找潜在的治疗选择，从而使这些病人收益。对于进展、复发或转移、放射性碘难治性、未使用过激酶抑制剂的病人来说，维罗非尼与其他临床有效的激酶抑制剂的疗效相当。而对于先前使用过激酶抑制剂的病人来说，本研究也支持维罗非尼的使用。这些病人使用维罗非尼的毒副反应与治疗黑色素瘤时相似，并且也没有发现新的毒副事件。对于进展、放射性碘难治性甲状腺癌病人而言，维罗非尼显示了较好的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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