阿那白滞素(anakinra)是一种重组的非糖基化人白介素-1拮抗药，通过阻断白介素-1与其受体结合而发挥作用。临床研究表明，阿那白滞素治疗类风湿关节炎，具有患者耐受性好，关节肿痛、血沉及C反应蛋白均明显改善，影像学上可观察到关节破坏延缓等作用，且治疗效果相对持久。
此外，阿那白滞素对全身型幼年特发性关节炎、成人斯蒂尔病和骨关节炎有效。阿那白滞素治疗类风湿关节炎的推荐剂量为每次100毫克，每日1次，皮下注射，于每日同一时间给药。其主要不良反应为注射局部轻至中度发红、肿胀和疼痛，可增加严重感染的危险性，这些不良反应与剂量相关。其他不良反应有头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、流感样症状和腹痛。
白介素-1是一种重要的炎性细胞因子，具有诱导T细胞活化，促进中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞趋化，刺激巨噬细胞释放蛋白酶及增加组织炎症浸润等作用。还能够促进成纤维细胞增殖，导致血管翳形成，并促进前列腺素E2的产生。白介素-1通过刺激滑膜和软骨细胞，使破骨细胞减少蛋白聚糖合成，增加蛋白质的糖降解，并产生胶原酶及其他酶类，释放骨钙等，从而导致骨与软骨破坏。
在类风湿关节炎患者血清及关节滑液中，白介素-1β水平显著升高，并与疾病活动性密切相关。因此，抑制白介素-1活性对控制类风湿关节炎病情发展、改善预后具有治疗作用。白介素-1拮抗药主要通过干扰白介素-1与其受体结合而阻断白介素-1的功能。
对于难治性类风湿性关节炎，目前医学界还没有统一的定义。随着靶向疗法越来越多，对难治性的定义也在不断发展。早些时候，如果甲氨蝶呤单药治疗失败，则定义为难治性类风湿性关节炎。而最近的研究则是将多个DMARD治疗失败（包括一个或多个b/tsDMARD治疗失败），定义为难治性类风湿性关节炎。
难治性类风湿性关节炎，需要多种不同结构和作用机制的生物制剂进行治疗，不同机制的药物可以为治疗提供更多的选择。常见生物类DMARD包括TNF‑α抑制剂（包括阿达木单抗、certolizumab pegol、依那昔普、戈利木单抗与英昔利夫单抗)、CTLA-4激动剂（阿巴西普）、IL-1受体拮抗剂(阿那白滞素，Anakinra)、IL-6受体拮抗剂(托珠单抗)、抗CD20单抗(利妥昔单抗)。早期使用这些生物制剂可以改善患者预后，减轻类风湿性关节炎症状并改变疾病进程，可以使疾病的缓解效果持续数年之久。
其中，阿那白滞素（Anakinra），商品名（Kineret），目前仅在欧美上市，尚未在国内上市。Anakinra是人IL-1受体拮抗剂，并未广泛用于治疗RA，但可能对尚未从其他治疗中受益的人有所帮助。Anakinra可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤或其他DMARD组合使用。迄今已在成千上万的类风湿关节炎患者中进行了研究。虽然尚无比较Anakinra与其他药物治疗类风湿关节炎的直接数据。但是Anakinra对疾病的改善程度明显要低于使用其他生物制剂治疗。因此通常不推荐使用，但是难治性类风湿性关节炎患者可以接受Anakinra治疗并可能从中受益。如英夫利昔单抗或依那西普治疗失败的中至重度类风湿性关节炎患者，可以考虑使用Anakinra。
在安全性方面，Anakinra需要每天注射，因此建议局部使用糖皮质激素以避免注射反应。Anakinra的不良反应包括皮疹、荨麻疹、肝酶水平升高、生殖毒性等。迄今为止，尚未报道使用Anakinra可激活结核病或其他机会性感染（例如严重的真菌感染）的病例。而在英夫利昔单抗和依那西普已经出现相关报道。
在药物相互作用，Anakinra不建议与TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）合用，可能导致白细胞下降，从而使严重感染的风险风险。（白细胞有助于抵抗感染。）
Anakinra阿那白滞素（Kineret）为一种注射用白介素抑制剂，ATC代码：L04AC03。Anakinra为一种重组、非糖基化人IL-1Ra，与天然人IL-1Ra相同，只是在N-末端增加了一个蛋氨酸残基。该药物通过重组DNA技术在大肠埃希菌细胞中生产。Anakinra可通过竞争性抑制其与白介素-I型受体的结合而控制活动性炎症，进而阻断强效炎性细胞因子IL-1（IL-1α和IL-1β）的生物活性。自20世纪90年代早期Anakinra首次用于公司申办的临床试验以来，以及在西方国家大约20年的上市后用药经验中，其安全性特征已得到充分证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿那白滞素(ANAKINRA)有很强的安全性和较短的半衰期的临床疗效？
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