这项真实世界数据分析显示，PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，即使FUL经治过，ALP+FUL仍可带来临床获益，也证实了肿瘤对PIK3CA突变的癌基因依赖性。PIK3CA突变所致PI3K-Akt-mTOR通路的过度活化是乳腺癌内分泌耐药的重要机制之一，通过靶向该通路可以改善内分泌耐药患者的预后。阿培利司联合氟维司群已获批既往内分泌治疗进展、PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的适应症，但在前线内分泌治疗中不少患者已用过氟维司群。本研究通过真实数据分析提示对氟维司群经治的患者，使用阿培利司联合氟维司群仍可带来生存获益，为临床实践提供了一定的循证医学证据，但该研究为回顾性研究且样本量有限，其结论尚需前瞻性随机对照研究进一步验证。

　　第三阶段SOLAR-1试验（NCT02437318）研究了PI3K抑制剂Piqray(alpelisib)联合氟维司群治疗男性和绝经后晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。结果显示，341例肿瘤携带PIK3CA突变的患者中，Piqray(alpelisib)的中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，安慰剂组为5.7个月（HR，0.65；95%CI，0.50-0.85；P<.001）。在231例无PIK3CA突变的患者中，中位PFS分别为7.4个月和5.6个月（HR，0.85；95%CI，0.58-1.25）。最重要的是，在肿瘤中没有PIK3CA突变的患者没有差异。

　　知道了这一点，2期BYLieve试验（NCT03056755）根据患者在肿瘤中的PIK3CA突变状态选择患者，所有患者都必须在之前的CDK4/6抑制剂上进展。如果他们接受CDK4/6抑制剂是AI，然后给予氟维司群（Faslodex）加Piqray(alpelisib)。如果他们有先前CDK4/6抑制剂的氟维司群，则接受来曲唑加阿培利司Piqray(alpelisib)。主要终点是在6个月时存活且无疾病进展的患者百分比。在接受氟维司群/Piqray(alpelisib)治疗的患者中，50.4%存活，而接受来曲唑/Piqray(alpelisib)治疗的患者存活率为46.1%。中位PFS分别为7.3个月和5.7个月。这项试验向我们表明，如果患者使用CDK4/6抑制剂出现进展，观察患者是否有PIK3CA突变，然后给予他们Piqray(alpelisib)和合适的内分泌治疗是有益的。

　　阿培利司联合氟维司群治疗氟维司群经治的晚期乳腺癌的疗效分析；阿培利司（alpelisib，ALP）是一种选择性PI3Kα抑制剂，2019年经FDA批准上市，NCCN指南推荐ALP联合氟维司群（FUL）用于内分泌治疗进展的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌。但Ⅲ期SOLAR-1注册研究排除FUL经治患者，因此，FUL经治患者继续应用ALP+FUL的疗效数据有限。目前，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合包括FUL在内的内分泌治疗已经成为HR+/HER2-转移性乳腺癌一线或二线的标准治疗，因此，ALP+FUL在FUL经治患者的疗效如何，亟待研究。本研究通过真实世界数据，分析ALP+FUL在FUL经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的治疗模式和临床疗效。

　　纳入在乳腺癌转移阶段曾接受过FUL治疗（单药或联合），继续使用ALP+FUL治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。排除PIK3CA突变检测阴性的患者。随访直至死亡或数据截止。主要研究终点为真实世界无进展生存期（rwPFS），定义为ALP+FUL治疗开始至首次病历记录的疾病进展或死亡。纳入2019年-2021年符合入排标准的患者157例，中位年龄63岁（57-71岁），其中1线、2线、3线和≥4线患者分别为11.5%、17.8%、26.8%、和43.9%。既往使用FUL治疗的模式包括CDK4/6i+FUL、FUL单药、非CDK4/6i+FUL，分别为74.5%、33.8%和21.0%。18例ALP+FUL一线治疗患者，既往一线使用FUL未记录到疾病进展。在既往转移阶段，28.0%的患者接受过1种以上含FUL方案，72.0%的患者接受过化疗。中位随访时间8.7个月（4.1-12.5个月），总人群中位rwPFS为5.7个月（4.0-7.3个月），其中1线（n=18）、2线（n=28）、3线（n=42）、≥4线（n=69）分别为11.9个月（1.1个月-NR）、6.2个月（2.5-9.1个月）、4.0个月（2.7-7.5个月）、4.8个月（3.8-7.3个月）；前一线治疗为CDK4/6i+FUL患者（n=39，79.5%在3线以内应用ALP）为6.2个月（3.0-9.1个月）。在数据分析时，107例患者（68.2%）已停用ALP+FUL治疗，中位至停药时间为4.7个月（3.7-6.1个月），化疗是最常用的后续治疗（33.8%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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