阿博利布对乳腺癌转移患者新的希望；一项真实世界研究：阿博利布联合氟维司群治疗氟维司群经治的晚期乳腺癌的疗效分析；阿博利布（alpelisib，ALP）是一种选择性PI3Kα抑制剂，经FDA批准上市，NCCN指南推荐ALP联合氟维司群（FUL）用于内分泌治疗进展的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌。但Ⅲ期SOLAR-1注册研究排除FUL经治患者，因此，FUL经治患者继续应用ALP+FUL的疗效数据有限。

　　目前，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合包括FUL在内的内分泌治疗已经成为HR+/HER2-转移性乳腺癌一线或二线的标准治疗，因此，ALP+FUL在FUL经治患者的疗效如何，亟待研究。本研究通过真实世界数据，分析ALP+FUL在FUL经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的治疗模式和临床疗效。

　　研究方法：这项回顾性研究的数据来自美国癌症中心的乳腺癌患者电子健康记录。纳入在乳腺癌转移阶段曾接受过FUL治疗（单药或联合），继续使用ALP+FUL治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。排除PIK3CA突变检测阴性的患者。随访直至死亡或数据截止。主要研究终点为真实世界无进展生存期（rwPFS），定义为ALP+FUL治疗开始至首次病历记录的疾病进展或死亡。

　　研究结果：纳入2019年-2021年符合入排标准的患者157例，中位年龄63岁（57-71岁），其中1线、2线、3线和≥4线患者分别为11.5%、17.8%、26.8%、和43.9%。既往使用FUL治疗的模式包括CDK4/6i+FUL、FUL单药、非CDK4/6i+FUL，分别为74.5%、33.8%和21.0%。18例ALP+FUL一线治疗患者，既往一线使用FUL未记录到疾病进展。在既往转移阶段，28.0%的患者接受过1种以上含FUL方案，72.0%的患者接受过化疗。中位随访时间8.7个月（4.1-12.5个月），总人群中位rwPFS为5.7个月（4.0-7.3个月），其中1线（n=18）、2线（n=28）、3线（n=42）、≥4线（n=69）分别为11.9个月（1.1个月-NR）、6.2个月（2.5-9.1个月）、4.0个月（2.7-7.5个月）、4.8个月（3.8-7.3个月）；前一线治疗为CDK4/6i+FUL患者（n=39，79.5%在3线以内应用ALP）为6.2个月（3.0-9.1个月）。在数据分析时，107例患者（68.2%）已停用ALP+FUL治疗，中位至停药时间为4.7个月（3.7-6.1个月），化疗是最常用的后续治疗（33.8%）。

　　研究结论：这项真实世界数据分析显示，PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，即使FUL经治过，ALP+FUL仍可带来临床获益，也证实了肿瘤对PIK3CA突变的癌基因依赖性。

　　在PIK3CA突变患者中，实验组（阿博利布+氟维司琼）与对照组（安慰剂+氟维司琼）相比：中位无进展生存期：11.0比5.7个月，一年无进展生存率：46.3%比32.9%，进展＋死亡风险比：0.65，完全＋部分缓解率：26.6%比12.8%；

　　在无PIK3CA突变患者中，实验组（阿博利布+氟维司琼）与对照组（安慰剂+氟维司琼）相比：中位无进展生存期：7.4比5.6个月，一年无进展生存率：28.4%比22.2%，进展＋死亡风险比：0.85.

　　试验结果显示，内分泌治疗失败激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中，发生PIK3CA突变的患者接受阿博利布＋氟维司群治疗可以显著延长无进展生存。

　　临床试验中的不良事件发生率：3～4级高血糖发生率：36.6%比0.7%；3～4级皮疹发生率：9.9%比0.3%；3级腹泻发生率：6.7%比0.3%；不良事件所致停药发生率：25.0%比4.2%。

　　iqray(alpelisib)是一种与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女和男性的药物，具有激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变，在基于内分泌的方案进展或之后，通过FDA批准的测试检测到的晚期或转移性乳腺癌。

　　PIK3CA突变所致PI3K-Akt-mTOR通路的过度活化是乳腺癌内分泌耐药的重要机制之一，通过靶向该通路可以改善内分泌耐药患者的预后。阿博利布联合氟维司群已获批既往内分泌治疗进展、PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的适应症，但在前线内分泌治疗中不少患者已用过氟维司群。本研究通过真实数据分析提示对氟维司群经治的患者，使用阿博利布联合氟维司群仍可带来生存获益，为临床实践提供了一定的循证医学证据，但该研究为回顾性研究且样本量有限，其结论尚需前瞻性随机对照研究进一步验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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