博瑞纳用于经治ALK阳性中国患者，ORR达70.1%；研究证实博瑞纳也可为中国ALK阳性NSCLC患者带来临床获益。重要的是，博瑞纳的颅内抗肿瘤活性也较好。不良事件发生率与既往全球研究一致，博瑞纳耐受性良好。博瑞纳是一种选择性第三代ALK/ROS1 TKI，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，与克唑替尼和第二代ALK TKI相比，博瑞纳对已知耐药突变具有更广泛覆盖范围，并具有良好的CNS渗透力。
在一项全球I/II期研究中，博瑞纳在初治或克唑替尼治疗进展或第二代ALK TKI治疗进展或多达三种ALK TKI治疗进展的患者中达到主要终点。博瑞纳也显示出强大总体抗肿瘤活性和颅内活性。在既往至少接受1种ALK TKI±化疗中，博瑞纳的客观缓解率（ORR）达到47.0%（93/198）；在基线可测量CNS病灶中的颅内ORR达到63.0%（51/81）；在既往仅接受过克唑替尼±化疗患者中，ORR达到69.5%（41/59）；在既往接受过其他ALK TKI（非克唑替尼）±化疗的患者中，ORR为32.1%（9/28）；在既往接受过两种及以上ALK TKI±化疗患者中，ORR达到38.7%（43/111）。此外，在基线时有CNS可测量病灶患者且既往仅接受克唑替尼±化疗患者中，颅内ORR（IC-OR）达到87.0%（20/23）。
上述的全球I/II期研究不包括中国大陆患者，因此，需要更多研究探索博瑞纳在中国人群中的疗效和安全性。在中国，克唑替尼于2013年已获批上市，是ALK阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。博瑞纳目前在中国尚未获批。吴一龙教授、陆舜教授、周清教授团队开展了一项II期研究，以评估博瑞纳在ALK阳性中国NSCLC患者中的疗效。
研究方法
这是一项开放标签、两队列II期研究（NCT03909971）。研究纳入ALK TKI治疗进展后的患者，队列1纳入既往接受过克唑替尼治疗的患者，队列2纳入既往接受过除克唑替尼治疗之外的其他另一种ALK TKI（±既往克唑替尼）的患者，≥1个未经放疗的颅外靶病变，ECOG PS为0-2。入组患者连续接受博瑞纳（口服100 mg，每日1次），21天为1周期。主要终点为队列1由独立影像学委员会（ICR）评估的ORR。
主要结果
共109例中国患者纳入研究，队列1和队列2分别有67例和42例。2020年8月10日，数据截止时，32例（29.4%）患者在治疗期间停用了博瑞纳，17例（15.6%）患者在随访期间死亡而停用博瑞纳。
入组患者中，女性和男性分别有56例（51.4%）和53例（48.6%）。中位年龄为为51.0（19-77）岁。队列1中，分别有4例(6.0%)、1例（1.5%）、62例（92.5%）患者为IIIB期、IIIC期和IV期。队列2中，所有患者均为IV期。克唑替尼和赛瑞替尼是最常见的既往治疗方案。
疗效分析
研究达到主要终点，1队列ICR评估的ORR达70.1%，其中8例患者（11.9%）达到完全缓解（CR），39例患者（58.2%）达到部分缓解（PR），8例患者疾病稳定（SD）。
次要终点分析和事后分析
队列2中，ICR评估的ORR为47.6%（表1）。其中，2例（4.8%）患者达到CR，18例（42.9%）患者达到PR，6例（14.3%）患者达到SD。事后分析显示，在既往接受阿来替尼治疗的患者中，ORR达50.0%（9/18），在既往接受恩沙替尼的患者中，ORR为45.5%（5/11），在既往接受布加替尼的患者中，ORR为100%（2/2）。
队列1和队列2的中位缓解持续时间（DOR）分别为未达到和11.2个月。
队列1的中位PFS未达到（图1），12个月无疾病进展生存率为66.4%，队列2的中位PFS为5.6个月，12个月PFS率为34.2%。
对于基线时有脑转移患者，队列1患者的中位PFS为（由ICR评估）未达到，12个月PFS率为72.7%。队列2患者的中位PFS为4.8个月，12个月PFS率为20.0%。两组患者的中位OS均未达到。
间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合见于2.7%-7.5%NSCLC患者中。ALK融合患者对ALK TKI具有高度敏感性。克唑替尼是首个获批治疗晚期ALK阳性NSCLC的ALK TKI的一线方案。随后，有几种第二代ALK TKI也被纳入一线方案。但是，不论ALK TKI疗效有多强大，最终仍会出现耐药，肿瘤仍会进展，常见转移部位包括中枢神经系统（CNS）等。Lorlatinib（博瑞纳，又称洛拉替尼）是第三代ALK/ROS1 TKI，全球研究显示，博瑞纳在既往经治ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出较好的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)的使用方法和注意事项
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