METex14跳跃突变晚期NSCLC，特泊替尼助力持久缓解；在刚刚结束的CSCO年会上，研究者报道了VISION研究中亚洲患者和中国患者的亚组分析结果。共纳入106名亚洲患者（所有中国患者：42名；中国大陆患者：30名；），占VISION中METex14跳跃突变人群的34%，其中大部分为老年人和腺癌。亚组分析结果表明，特泊替尼在中国患者中展现出有临床意义和持久的生存获益，与整体研究人群一致。在中国患者中，ORR为60.0%，mPFS为12.6个月；在所有中国患者中，ORR为64.3%，mPFS为13.2个月。并且，特泊替尼的耐受性良好，安全性可控。我们从该患者的真实用药中也可以发现，并没有严重不良反应的发生，且对肝肾功能损伤较小。

　　患者：女性，77岁，PS 1分。既往病史：高血压病史8年，降压药物治疗血压控制良好；无吸烟史。患者2020年9月行增强CT显示：左肺下叶可见软组织肿块影，形态不规则，边界尚清晰，大小约38x36mm，纵膈及左肺门可见多发淋巴结，大者位于4L区，短径约11mm。左肾可见多发低密度影，边界清晰，增强扫描未见明显强化。胆囊腔内可见高密度影堆积。右侧肾上腺内侧支可见结节影，边界清晰，直径约8mm。进一步穿刺活检病理：（左肺）低分化腺癌；行41gene-NGS基因检测：METex14跳跃突变。最终确诊为左肺腺癌T2aN3M0，METex14跳跃突变。

　　治疗经过

　　经评估该患者符合条件，于2020年10月22日开始特泊替尼450mg QD靶向治疗。用药期间安全性良好，出现1级中性粒细胞降低、2级白细胞降低、2级低蛋白血症，对症治疗后均治愈。用药后每六周进行肿瘤复查疗效评估，第一次疗效评估为部分缓解（PR），最近一次（2022年11月18日）增强CT示左肺下叶肿块大小约20×14mm，提示肿瘤较治疗前退缩，评效为PR。截至最近一次疗效评估该名患者PFS已经超过2年，且安全性良好，目前继续特泊替尼450mg QD治疗。

　　专家点评

　　近年来，肺癌靶向治疗取得了突飞猛进的发展，各种新药研发进展不断。2020年3月，特泊替尼率先在日本获批上市，成为全球首个上市的高选择性c-Met抑制剂，用于治疗携带METex14跳跃突变的转移性NSCLC成人患者。2021年2月，FDA加速批准了特泊替尼上市。2022年3月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示特泊替尼上市申请获受理。

　　我们知道MET变异在实体瘤中广泛存在，包括胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤和肺癌。非小细胞肺癌(NSCLC)中的MET变异方式包括突变、扩增或基因融合。其中MET ex14跳突作为MET异常的一种常见形式，在我国大陆非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的发生比例约为0.9%~2.0%，一般发生于高龄患者，具有高侵袭性、预后不良等特点，且有研究表明传统化疗或者免疫治疗疗效欠佳2-3。基于VISION研究结果获批上市的特泊替尼为这类患者带来了靶向治疗选择。VISION研究是目前为止在METex14跳跃突变NSCLC中进行的最大样本量的临床研究。更新的队列A+C（n=313）数据显示，无论既往治疗如何，特泊替尼在METex14跳跃突变NSCLC中均展现了强大而持久的生存获益。在初治患者中，客观缓解率（ORR）为56.1%，中位缓解持续时间（mDOR）为46.4个月，中位无进展生存期（mPFS）为12.6个月，中位总生存期（mOS）为19.1个月；在经治患者中，ORR为45.0%，mDOR为12.4个月，mPFS为11.0个月，mOS为19.6个月。在经组织检测确认METex14跳突（T+）患者中，特泊替尼治疗展现出更强大的疗效：初治T+人群的ORR达56.8%，mDOR为46.4个月，mPFS为15.3个月，mOS为25.9个月。

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET异常是继EGFR和ALK之后又一重要的驱动基因，是当前肺癌精准诊疗创新探索的重要治疗靶点之一。近年来，以特泊替尼为代表的MET抑制剂的出现，打开了MET特异性靶向治疗之路，为METex14跳跃突变NSCLC患者带来更多的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：非小细胞肺癌治疗药特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)的药物简说

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