乌帕替尼用于D2T-RA的疗效体会；乌帕替尼用于D2T-RA有何考量？还有哪些可用的治疗药物？乌帕替尼可以考虑作为D2T-RA患者的一大优势选择，给更多患者带来获益。除此，未来或许也可以采用一些新的治疗手段，如将新型生物制剂与JAK抑制剂联合使用、中西医结合治疗、干细胞移植等。

　　类风湿关节炎是一种慢性、进行性的疾病，中国的RA患者数可居全球之冠，D2T-RA患者也可达百万之多。随着越来越多新药面世，给更多患者和医生提供了选择。JAK抑制剂作为小分子的化学合成靶向药物，通过口服给药，有便于保存、运输及服用等特点。乌帕替尼是一种选择性JAK抑制剂，通过践行“量体裁衣”的理念，利用分子工程学技术开发了针对JAK1的特殊结构，使乌帕替尼具备了针对JAK1的高亲和力和高选择性，以及相比其他JAK抑制剂不一样的代谢、消除特征。

　　乌帕替尼在RA的III期数据显示，在与阿达木单抗头对头比较中，乌帕替尼在各个时间点（12w至156w）、各种标准下（DAS28-CRP、CDAI、SDAI、Boolean缓解）的缓解率均显著更高。并且在既往不同治疗手段（bDMARDs、csDMARDs、MTX）应答不佳的RA患者中，乌帕替尼15mg qd均能实现达标应答，中位时间一致。同时，乌帕替尼目前在风湿领域共开展了覆盖两个适应症（RA、PsA）共8项关键III期试验，试验总暴露受试者人数达到7281例，4.5年累计暴露患者·年数达到12036患者·年。在不同患者人群中，乌帕替尼均显示出了良好且一致的安全性特征。

　　病例介绍；患者，女，25岁。诊疗经过：

　　2020.12

　　患者因无明显诱因下出现多处关节肿痛2月余至浙江省人民医院就诊，主要累及双手掌指关节及双侧膝关节等，伴晨僵，诊断为类风湿关节炎。

　　2020.12-2021.12先后予MTX、羟氯喹、白芍总苷等免疫调节剂治疗，患者关节仍有反复肿胀，炎症指标无法控制。患者拒绝使用激素。

　　2021.12-2022.7

　　患者先后使用泛JAK抑制剂及多种生物治疗治疗，期间患者膝关节肿胀略有好转，但双手指关节仍有反复肿胀，血沉仍快，波动于42-80mm/h。

　　2022.7-至今

　　患者2022.7启用乌帕替尼15mg qd治疗，用药后1周起患者手指关节肿胀情况持续改善，至末次随访（2022.11.3）患者关节压痛、肿胀数均为0，且血沉首次降至正常，达到临床缓解。

　　该患者系RA病人，病程2年间经传统合成DMARDs治疗失败后，先后使用泛JAK抑制剂及多种生物治疗等治疗均无法达标，且患者为年轻女性，拒绝使用激素进行治疗。根据EULAR指南关于难治性RA的界定，该患者可定义为D2T-RA患者，即难治性RA。

　　EULAR关于难治性RA的定义：

　　1）在传统合成DMARDs治疗失败后，有≥2种不同作用机制的生物/靶向合成DMARDs（b/tsDMARDs）治疗失败。

　　2）存在提示疾病活动/进展的表现，以下情况≥1项：

　　a.RA疾病活动度评分提示为中度，如DAS28-ESR>3.2、CDAI<10等

　　b.提示疾病活动的体征（包括急性期反应物和影像学表现）和/或症状（关节相关或其他）

　　c.无法将糖皮质激素减量至7.5 mg/d以下（以泼尼松为例）

　　d.放射学进展迅速（可伴/不伴活动性体征）

　　e.尽管RA疾病获得控制，但仍存在导致生活质量下降的RA症状

　　3）风湿病学家和/或患者认为体征和/或症状的管理存在问题。

　　近年来，小分子合成JAK抑制剂越来越多地应用于临床。乌帕替尼是为JAK1“量体定制”的小分子靶向药，对JAK1具有高度选择性。此例患者在多种不同机制DMARDs药物治疗失败后使用乌帕替尼进行治疗，关节症状及炎症指标均有显著改善，且起效速度较快，在启用后1周起关节肿胀情况便得以持续改善。同时，乌帕替尼系口服给药，满足患者希望给药方式简单的诉求。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(UPADACITINIB/RINVOQ)可以治疗的病症有哪些？

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