乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)联合K药治疗肾细胞癌有效率达70%？【康必行海外医疗】

　　乐伐替尼与K药强强联手，治疗癌症，疾病控制率高达81%；全球NSCLC导致的死亡是肿瘤相关死亡的最大原因（2018年有170万人死于NSCLC），NSCLC占肺癌患者总数的85％；截至2018年3月1日的数据截止，21名转移性NSCLC患者，包括未经治疗（14%）或接受过一线（33%），2线（48%）或3线治疗（5%）的患者加入了该2期队列研究。

　　PD1表达未作选择：9例（43％）PD-L1（+），5例（24％）PD-L1（-）和7例（33％）未测试。

　　治疗方案为：口服乐伐替尼20mg/天+静脉给与K药200mg/3周。

　　主要终点：第24周客观缓解率（ORR）33.3%（完全缓解1例，部分缓解6例）。疾病控制率(DCR)81%（4.8%+28.6%+47.6%）。

　　其中10名患者（48％）发生3级治疗相关不良反应，1名患者（5％）发生4级不良反应（天冬氨酸氨基转移酶增加）。最常见的3级不良反应是高血压（24％），疲劳（14％），腹泻（14％），蛋白尿（10％）和关节痛（10％）有一个与治疗相关的死亡（出血）。用药安全性与单用乐伐替尼或K药相似，并无新报道。

　　无论先前是否使用Nivolumab，均观察到肿瘤缩小；无论PD-L1表达如何，均可观察到肿瘤缩小。K药单用：客观缓解率18.5%,无进展生存期4个月。完美诠释联合用药1+1>2的效应。

　　乐伐替尼联合K药治疗肾细胞癌有效率70%，疾病控制率96.7%；

　　30位肾细胞癌患者入组NCT02501096试验，irRECIST组有21位患者出现疾病缓解，客观缓解率为70%，29位患者的病情得到控制（注意：一共30位肾细胞癌患者）疾病控制率为96.7%

　　常见不良反应：腹泻，疲乏，甲减，口腔炎，恶心；而且，肿瘤缩小不受有无PD-L1表达影响，PD-L1阴性照样获益！

　　研究结果:乐伐替尼联合K药治疗RCC明显提高有效率：乐伐替尼+K药:乐伐替尼单用:K药单用=70%:27%：38.2%。疾病控制率：乐伐替尼+K药:乐伐替尼单用:K药单用=96.7%：73%：59.1%。强势来袭，高疗效不可挡！

　　乐伐替尼+K药治疗子宫内膜癌有效率是单用K药的3倍!

　　NCT02501096试验329位实体癌患者中，有53位为转移性子宫内膜癌患者，并且既往接受过治疗。有效率（客观缓解率ORR）39.6%,是单用乐伐替尼有效率的1.8倍，单用K药的3倍。中位无进展生存期7.4个月，比单用乐伐替尼和K药显著延长PFS.常见不良反应（任何级别）高血压,疲乏，腹泻，甲减，食欲下降，恶心，口腔炎。3级不良反应发生率为59%，无4级不良反应。

　　重要的一点是有效性不受MSI和PDLI表达的影响。有3位(5.6%)患者完全缓解（CR）。研究结果：论MSI/PDL1状态如何，乐伐替尼联合K药在治疗晚期子宫内膜癌中表现出令人振奋的疗效，未发现新的安全信号。

　　乐伐替尼+K药治疗晚期肝细胞癌，显著延长PFS，疾病控制率100%

　　据2018年ASCO报道，截至2018年3月22日，30名患者被纳入开放标签的多中心研究。由第1部分中的6名和第2部分中的24名患者组成。第1部分患者不符合其他治疗条件，扩展队列中的24名患者没有接受过全身治疗。

　　根据mRECIST标准，符合条件的患者具有BCLC B期或C期疾病或Child-Pugh A级疾病，ECOG表现状态0至1，以及≥1个可测量的靶病变。<60 kg（26.7％）的患者每天一次口服乐伐替尼8 mg，≥60kg（73.3％）的患者口服12 mg。所有患者每3周接受一次200mgK药。

　　目前没有患者出现疾病进展，中位无进展生存期（PFS）为9.69个月（95％CI，5.55-无法评估），显著优于单独用药。

　　常见不良反应（任何级别）：食欲下降，高血压，腹泻，疲劳；1名患者（3.8％）有完全反应，即所有病灶消失。