含有PDGFRA激活突变的胃肠道间质瘤（GIST）对伊马替尼有反应，最常见的突变D842V除外。阿伐普替尼是一种新型、有效的KIT/PDGFRA抑制剂，在D842V基因型患者中具有显着的临床活性。迄今为止，只有少数接受avapritinib治疗的PDGFRA突变患者出现继发性耐药。在使用avapritinib或伊马替尼取得进展的7名PDGFRA原发性突变患者中，有6名患者的肿瘤和血浆活检在PDGFRA外显子13、14和15内具有干扰avapritinib结合的继发性耐药突变。

　　二级PDGFRA导致V658A、N659K、Y676C和G680R替换的突变分别在2名或更多患者中被发现，代表PDGFRA GIST耐药性的复发机制。值得注意的是，大多数对avapritinib耐药的PDGFRA突变GIST仍然依赖于PDGFRA致癌信号。靶向PDGFRA蛋白稳定性或抑制PDGFRA依赖性信号通路的抑制剂可能会克服avapritinib耐药性。

　　阿伐普替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），最近获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变的转移性或不可切除的胃肠道间质瘤。由于受体的结构变化PDGFRA或KIT激活环中的突变赋予对常规TKI的抗性。阿伐普替尼的开发是为了选择性地靶向这些突变，从而为伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗失败的患者提供了一种新的治疗选择。

　　胃肠道间质瘤（GIST）可以根据不同的亚型进行分子分类，包括KIT和PDGFRA的突变。具有PDGFRA突变的患者是一个重要的亚组，通常出现在胃中并且与更惰性的病程相关。重要的是，最常见的PDGFRA分子亚型，即改变激活环的基因外显子18中的D842V突变，在体外研究中对伊马替尼不敏感。与PDGFRA外显子18非D842V突变的GIST相比，伊马替尼在临床上的反应较差。阿伐普替尼（BLU-285）是一种有效的KIT和PDGFRA-特异性酪氨酸激酶抑制剂，在PDGFRA外显子18 D842V突变的GIST患者中显示出＞90％的反应率。avapritinib的I期试验结果表明，该药物应该成为PDGFRA外显子18 D842V突变GIST患者的标准治疗。

　　阿伐普替尼（阿伐替尼）是一种选择性激酶抑制剂，可负向调节细胞转运蛋白的作用，使它们对其他化疗药物重新敏感。每天服用一次，作用时间长。应告知患者颅内出血、中枢神经系统影响和胚胎-胎儿毒性的风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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