非戈替尼作为溃疡性结肠炎的诱导和维持治疗安全有效？溃疡性结肠炎的全球患病率正在增加，诱导和维持病情缓解是一个关键的治疗目标。研究组评估了每日一次口服Janus激酶1优先抑制剂非戈替尼治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性。研究组在40个国家的341个研究中心进行了一项临床2b/3期、双盲、随机、安慰剂对照试验，包括两项诱导研究和一项维持研究。招募年龄为18-75岁，至少在入组前6个月患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的患者。将其按2：2：1随机分组，分别口服非戈替尼200 mg、非戈替尼100 mg或安慰剂治疗，每天一次，共11周。
在诱导研究的第10周出现临床缓解或梅奥临床评分缓解的患者进入维持研究。接受非戈替尼诱导治疗的患者按2：1重新随机分组，继续接受非戈替尼诱导治疗或安慰剂治疗。接受诱导安慰剂的患者继续接受安慰剂治疗。主要终点是在第10周和第58周通过梅奥内窥镜检查、直肠出血和大便次数的临床缓解。
2016年11月14日至2020年3月31日，研究组对2040名患者进行了资格筛查。纳入诱导研究A的659名患者中，277例接受非戈替尼100 mg，245例接受非戈替尼200 mg，137例接受安慰剂治疗。纳入诱导研究B的689名患者中，285例接受非戈替尼100 mg，262例接受非戈替尼200 mg，142例接受安慰剂治疗。
诱导研究A中的34名患者和诱导研究B中的54名患者在第10周前停药。在第10周进行疗效评估后，664名患者进入维持研究（391名来自诱导研究A，273名来自诱导研究B）。93名患者继续接受安慰剂治疗。
在诱导研究中，270名接受了100 mg非戈替尼治疗的患者被随机分组，其中179例接受100 mg非戈替尼治疗，91例接受安慰剂治疗。301名在诱导研究中接受了200 mg非戈替尼治疗的患者被随机分组，其中202例接受200 mg非戈替尼治疗，99例接受安慰剂治疗。263名患者在维持性研究中停止了治疗。
在第10周，服用200 mg非戈替尼的患者临床病情缓解的比例显著高于服用安慰剂的患者。在第58周，服用200 mg非戈替尼的患者中有37.2%临床病情缓解，显著高于安慰剂组的11.2%。
在第10周时，100 mg非戈替尼组与安慰剂组的临床缓解率无显著性差异，但在第58周时差异显著，分别为23.8%与13.5%。治疗组之间严重不良事件和相关不良事件的发生率相似。
在诱导研究中，562名服用100 mg非戈替尼的患者中有28名（5.0%）发生严重不良事件，507名服用200 mg非戈替尼的患者中有22名（4.3%），279名服用安慰剂的患者中有13名（4.7%）。
在维持研究中，179名服用100 mg非戈替尼的患者中有8名（4.5%）出现严重不良事件，91名服用安慰剂的患者中有7名（7.7%）；202名服用200 mg非戈替尼的患者中有9名（4.5%），安慰剂组中则没有。两项诱导研究均未报告死亡病例。两名患者在维持研究期间死亡；均与治疗无关。
研究结果表明，对于中重度活动性溃疡性结肠炎患者，与安慰剂相比，200 mg非戈替尼治疗耐受性良好，在诱导和维持临床缓解方面均有效。
非戈替尼主要用于治疗相关炎症性疾病，Ⅲ期临床试验结果显示:治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)、溃疡性结肠炎﹑溃疡性结肠炎具有较好的疗效，同时非戈替尼作为单独给药或与甲氨蝶呤(MTX)联用治疗对MTX反应不足的RA患者,均具有显著疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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