伊沙佐米的获批，是基于一项三期随机双盲临床研究，该研究纳入722例复发难治多发性骨髓瘤患者，数据显示，与安慰剂+来那度胺+地塞米松联合治疗组(Rd)相比，伊沙佐米+来那度胺+地塞米松联合治疗组(IRd)无进展生存期（PFS:20.6个月vs14.7个月）显著延长。IRd总缓解率高达78.3%。

　　对细胞遗传学高危的病人，伊沙佐米 组中位PFS总体人群和高危细胞遗传学人群相似。并且比对照组延长近10个月。伊沙佐米起效也非常迅速，起效时间为11个月。在安全性方面，伊沙佐米组与对照组比较没有明显增加不良事件。在蛋白酶体抑制剂特异性的周围神经病变(PN)发生率方面，伊沙佐米组没有明显增加PN发生率，3级的PN发生率没有差别，没有4级PN发生。伊沙佐米口服方便，一周一次，一次一粒，彻底改变了传统蛋白酶体抑制剂需要频繁注射使用的现状。

　　伊沙佐米 作为第一个口服蛋白酶体抑制剂，疗效确切、起效迅速、能克服高危细胞遗传学因素，副反应安全可控，PN发生率低，口服方便，确保了病人能长期服用从而达到对MM病情的持久控制。

　　尽管在TOURMALINE-MM2试验中，伊沙佐米组对比对照组（IRd vs Rd）的PFS获得了13.5个月的改善（mPFS：IRd vs Rd=35.3 vs21.8个月；危险比<hr/>为0.83），但并未达到统计学意义（P=.073）。但两组的中位治疗持续时间为20个周期，两组间药物相对剂量强度相似。在高危扩展亚组中以及CrCl≤60ml/min的患者亚组中伊沙佐米组显着获益。

　　武田制药研发的新一代口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米，于2018年12月2日口头报告了伊沙佐米在新诊断多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植后的一项名为Tourmaline-MM3的Phase III研究结果。该报告由来自希腊雅典大学医学院（National and Kapodistrian University of Athens）的Meletios A Dimopoulos教授口头报告。Meletios A Dimopoulos教授是全球著名多发性骨髓瘤领域专家，多项MM注册临床研究的主要研者，多篇NEJM的第一作者，也是ASH的常客，早在2015 ASH年会他报告了伊沙佐米Tourmaline-MM1的研究结果。

　　试验的诱导耐受性良好，IRd周期为18-28天。但是，早期死亡人数略有增加（6个月内）同样，年龄组≥75岁的患者PFS没有改善（年龄≥75岁，27.9m vs 25m HR=0.871(0.640-1.186)）。这些发现可能表明，在年老体弱患者中应谨慎使用这种三联疗法。但从本报告中无法评伊沙佐米 和来那度胺联合使用与单独使用来那度胺相比的维持治疗的影响。同时不同蛋白酶体抑制剂药物与其他随机试验（Rd4,7,8）相比，Rd对照组的结果相对温和（21-34个月）。研究设计和初始患者特征的差异可以解释Rd治疗患者的结果差异。

　　尽管交叉试验比较总是危险的，但IRd的完全缓解率（25.6%）与SWOG VRd试验的完全缓解率（24.2%）相同。虽然IRd的中位PFS缩短了6个月，但研究人群的年龄要大得多。与仅对具有标准风险细胞遗传学和中位年龄较低的患者进行的ENDURANCE试验相比，IRd获得的PFS与carfilzomib+Rd（34.6个月）或VRd（34.4个月）获得的PFS非常相似。因此，这种含伊沙佐米的全口服三联方案是其他基于蛋白酶体抑制剂的三联方案的可行替代品，特别是当患者担心长期注射治疗或经常去医院（特别是在新冠肺炎大流行期间）时。有趣的是，高危细胞遗传学患者（包括amp[1q21]）也有显着的PFS益处，这证实了伊沙佐米在该亚组患者中的疗效，如先前在复发性多发性骨髓瘤中所示。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩莱瑞/伊沙佐米(IXAZOMIB/NINLARO)用于多发性骨髓瘤患者在接受自体造血干细胞后的维持治疗？

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