CTLA-4是T细胞活性的负调节因子。曲美木单抗是一种单克隆抗体，可与CTLA-4结合并阻断与其配体CD80和CD86的相互作用，从而释放CTLA-4介导的T细胞活化抑制。在协同小鼠肿瘤模型中，阻断CTLA-4活性会导致肿瘤生长减少并增加肿瘤中T细胞的增殖。曲美木单抗的功效和不良反应是什么？

　　一项随机、开放标签、多中心、全球性3期临床研究，评估了Imfinzi+含铂化疗、Imfinzi+曲美木单抗+化疗、化疗一线治疗转移性NSCLC患者的疗效和安全性。该研究入组了非鳞状和鳞状疾病以及全范围PD-L1表达水平的患者，排除了携带EGFR或ALK基因突变的患者。结果显示：在16周期间，与一系列化疗方案相比，接受Imfinzi+化疗以及5个周期短疗程曲美木单抗治疗的患者，死亡风险降低了23%（HR=0.77；95%CI：0.65-0.92；p=0.00304）。联合治疗组患者的中位OS为14.0个月，而化疗组为11.7个月。在2年后，联合治疗组估计有33%的患者存活，而化疗组为22%。

　　此外，与化疗相比，Imfinzi+化疗+曲美木单抗治疗也将疾病进展或死亡风险降低了28%（HR=0.72；95%CI：0.60-0.86；p=0.00031）。联合治疗组患者的中位PFS为6.2个月，而化疗组为4.8个月。Imfinzi+化疗+曲美木单抗方案的安全性与Imfinzi+化疗方案的安全性大致相同，并且没有导致治疗中断的增加。POSEIDON研究还测试了Imfinzi+化疗的效果，结果显示：与化疗相比，接受Imfinzi+化疗治疗的患者PFS有统计学上的显著改善（HR=0.74；95%CI:0.62-0.89；p=0.00093）。Imfinzi+化疗观察到的积极OS趋势未达到统计学意义。该研究中，每种Imfinzi联合用药方案的安全性与已知的单个药物的安全性一致，未发现新的安全性信号。

　　曲美木单抗是一种细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)阻断人IgG2单克隆抗体，通过重组DNA技术在NS0细胞悬浮培养中产生，分子量为149 kDa。Ghassan Abou-Alfa博士、医学博士、工商管理硕士、纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的主治医师兼HIMALAYA III期试验的首席研究员表示：“无法切除的肝癌患者需要耐受性良好的治疗，这些治疗可以显着改善患者的预后。延长总生存期。除了在HIMALAYA试验中证明该方案具有良好的三年生存率外，安全性数据显示该组合不会增加严重肝毒性或出血风险，这对于同时患有晚期肝病的肝癌患者来说是重要因素。

　　曲美木单抗（tremelimumab-actl）注射液是一种无菌、不含防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色溶液，装在单剂量小瓶中，稀释后用于静脉输注。曲美木单抗含有浓度为20 mg/mL的tremelimumab-actl，装在25 mg/1.25 mL或300 mg/15 mL单剂量小瓶中。

　　每毫升含有20 mg曲美木单抗-actl、依地酸二钠(0.09 mg)、组氨酸(0.68 mg)、L组氨酸盐酸盐一水合物(3.3 mg)、聚山梨酯80(0.2 mg)、海藻糖(76 mg)和注射用水，美国药典。pH值约为5.5。

　　不良反应

　　IMFINZI和曲美木单抗在不可切除的肝细胞癌(uHCC)患者中最常见的副作用包括皮疹、腹泻、感觉疲倦、瘙痒、肌肉或骨骼疼痛以及胃（腹部）疼痛。

　　当IMFINZI与曲美木单抗和含铂化疗联合用于患有转移性非小细胞肺癌的成人时，最常见的副作用包括恶心、疲倦或虚弱、肌肉或骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

　　剂型和规格

　　注射剂：25 mg/1.25 mL(20 mg/mL)或300 mg/15 mL(20 mg/mL)澄清至微乳白色、无色至微黄色溶液，装在单剂量小瓶中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)治疗不可切除肝细胞癌患者有效性如何？

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