目前，随着靶向治疗的发展，肿瘤耐药性越来越受到重视。因此，有必要为耐药患者寻找新的生物标志物和治疗方法。我们的研究结果得出结论，这些miRNA可能在耐达拉非尼（dabrafenib）的黑色素瘤中发挥重要作用。然而，我们所有的数据都是通过生物信息学分析从GEO和TCGA数据库中获得的，相关样本数量有限；需要进一步的数据分析和临床试验来验证。

　　COMBI-AD研究入组870名已手术切除的Ⅲ期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的患者，随机分为双靶治疗和对照组，治疗组（438例）接受1年口服达拉非尼（150mg,每日2次）联合曲美替尼（2mg,每日1次），对照组（432例）接受两个匹配的安慰剂。主要终点是无复发生存（RFS）。达拉非尼联合曲美替尼中位随访时间60个月，最后一名患者在2015年12月接受了最后一剂双靶或安慰剂。

　　达拉非尼联合曲美替尼组5年RFS率为52%（95%CI,48%-58%)，安慰剂组5年RFS率为36%（95%CI,32%-41%），结合3年和4年的RFS率来看，预示获益已经进入平台期。从中位RFS方面，双靶治疗组尚未达到NR(95%CI,47.9 to NR)，而安慰剂组为16.6个月（95%CI,12.7 to 22.1），双靶治疗组相对于安慰剂可将复发或死亡风险降低49%(hazard ratio为0.51，95%CI,0.42-0.61)。而且在所有亚组中双靶治疗组均显示RFS获益。

　　在III期临床研究COMBI-AD的5年分析中，对于III期已切除BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，1年的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗带来长期无复发生存、持久的无远处转移且无明显的长期毒副作用。

　　常规治疗剂在恶性黑色素瘤的治疗中很大程度上不能令人满意。最近，一种基于突变BRAF基因抑制剂的创新方法（代表黑色素瘤患者中最普遍的改变）从临床角度来看非常有希望。在这方面，一种新化合物达拉非尼/达拉菲尼已被证明对携带BRAFV600E/K突变的患者有效。我们在这里测试了达拉非尼抑制原代黑色素瘤细胞系细胞生长的能力，这些细胞系由患者的肿瘤组织建立并携带BRAFV600D/R突变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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