恩诺单抗是一种首创的(first-in-class)抗体药物偶联物(ADC)，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1单克隆抗体恩诺单抗与细胞毒制剂MMAE(monomethyl auristatin E,单甲基奥瑞他汀E,一种微管破坏剂)偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。2019年12月，恩诺单抗获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　EV-301（NCT03474107）是一项对比恩诺单抗和化疗的全球性、开放标签的Ⅲ期研究，研究对象为la/mUC患者，这些患者既往接受过含铂化疗，在PD-1/L1抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展。患者按1:1的比例随机接受恩诺单抗治疗（1.25mg/kg；每个28天周期的第1天、第8天和第15天）或研究者选择的多西他赛、紫杉醇或长春花碱等标准化疗。

　　主要终点是总生存期（OS）；次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及安全性/耐受性。当死亡人数≥285人时，进行预先指定的中期分析，以调整后的单侧显著性水平P=0.00679验证OS.研究结果：共有608例la/mUC患者被随机分配至恩诺单抗组（n=301）和化疗组（n=307）。共有301例死亡（EV,n=134；化疗，n=167）。中位随访时间为11.1个月，相较于化疗组——

　　EV组中位OS显著延长3.9个月（12.9 vs 9.0个月；HR=0.70，95%CI:0.56~0.89，单侧P=0.001），且大多数预先设定亚组的OS获益相似。

　　EV组中位PFS显著延长1.9个月（5.6 vs 3.7个月；HR=0.61，95%CI:0.50~0.75；单侧P＜0.00001）。

　　EV组ORR（40.6%vs 17.9%）和DCR（71.9%vs 53.4%）均显著提高（单侧P＜0.001）。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌，占所有膀胱癌病例的90%，也会发生在肾盂（肾脏中集聚尿液的部位）、输尿管（连接肾脏与膀胱的管道）和尿道部位。全球每年大约有57.3万患者确诊患有膀胱癌，大约21.2万患者死于这种疾病。

　　关于EV-301临床试验

　　EV-301临床试验（NCT03474107）是一项开放性、随机、国际多中心III期试验，旨在评估PADCEV对比医生选择的化疗（多西他赛、紫杉醇或长春氟宁）用于治疗608位既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂类治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、总体缓解率、缓解持续时间和疾病控制率，以及安全性/耐受性和生活质量参数评估。

　　EV组和化疗组治疗相关不良事件（TRAEs；93.9%vs 91.8%）和严重TRAEs（22.6%vs 23.4%）发生率相当。两组中≥3级TRAEs的发生率均为50%；化疗组更常见的是中性粒细胞计数（13.4%）和白细胞计数（6.9%）减少，EV组更为常见的是黄斑丘疹（7.4%）。

　　研究结论：恩诺单抗是第一个在经治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，相较于标准化疗显示出显著生存优势的治疗方法。恩诺单抗具有强大的临床效益和可耐受的安全性，是治疗这种侵袭性疾病的新标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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