威罗非尼是一款口服的小分子激酶抑制剂，能通过阻断某些促进细胞生长的酶的作用，来抑制癌细胞的生长。这款药物在2011年就获得FDA批准，用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。由于它针对的是BRAF V600E突变，所以研究人员相信它有望用于ECD的治疗。针对这一适应症，FDA曾授予威罗非尼优先评审资格、突破性疗法认定，以及孤儿药资格。

　　威罗非尼此次获批是基于它在一项Ⅱ期研究VE-BASKET中展现的疗效。该试验共包含22例具有BRAF-V600突变阳性的ECD患者，研究测量了获得完全缓解或部分缓解的患者比例（总体缓解率，ORR）。结果显示，经威罗非尼治疗的患者的ORR达到54.5%，其中11名患者（50%）获得部分缓解，1名患者（4.5%）获得完全缓解。使用威罗非尼的ECD患者常见的副作用包括关节痛、斑丘疹、脱发、疲劳等。

　　欧洲药品管理局授予LCH（2016年5月）和ECD（2017年2月）孤儿疾病名称，从而授权维罗非尼用于这两种疾病。美国食品和药物管理局还批准维罗非尼治疗伴有BRAF突变的ECD患者（2017年11月），并批准其用于组织细胞瘤的突破性治疗方案（2019年10月）。这些授权得到了携带BRAFV600E的成人和儿童获得的主要临床益处的支持。尽管缺乏前瞻性、随机、3期临床试验，维罗非尼是BRAFV600E突变的活动性和难治性组织细胞瘤患者的标准治疗方法。对维罗非尼不耐受的患者也可能受益于其他BRAF或MEK抑制剂。此外，大多数涉及MAP激酶途径激活的活性和难治性组织细胞瘤也对MEK抑制剂产生主要的临床反应，我们建议对这种适应症进行这种治疗。

　　组织细胞瘤是一组罕见的异质性疾病，其特征是具有不同巨噬细胞或树突状细胞表型的髓样细胞浸润几乎任何器官。组织细胞病可以从任何年龄开始。诊断是基于组织学结合适当的临床和放射学表现。低发病率和广泛的临床表现往往导致诊断延误，尤其是对成人。在大多数情况下，组织细胞浸润的活检标本在激活MAP激酶细胞信号通路的基因中存在体细胞突变。这些突变也可能存在于多系统疾病患者的血细胞和造血祖细胞中。全面的研究和分子分型对于准确预测预后是必不可少的，从自发消退到危及生命的播散性疾病。BRAF或MEK抑制剂的靶向治疗已经彻底改变了挽救治疗。然而，治疗的类型和持续时间仍有争议，预防神经系统后遗症仍然是一个关键问题。

　　组织细胞瘤是一组罕见的临床异质性疾病，发病年龄不限，诊断和治疗仍具有挑战性。然而，最近发现的丝裂原活化蛋白激酶细胞信号通路的致癌突变已经彻底改变了临床治疗。过去，朗格汉斯细胞特异性表型或超微结构标记物（如CD1a、CD207和Birbeck颗粒）的检测确定了朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）与非LCH的区别。目前已知，大多数LCH和其他非LCH实体的基础是一种常见的分子病因，特别是Erdheim-Chester病（ECD）和一些青少年黄色肉芽肿和Rosai-Dorfman-Destombes病（RDD）。事实上，大多数发生在组织细胞瘤中的病变都含有CSF1R、ALK、RET、NTRK、RAS、RAF、MAP2K或其他激酶基因的突变，这些突变将髓系特异性生长因子受体与ERK激活相结合。

　　组织细胞几乎可以渗透到任何组织或器官，尤其是皮肤、骨、肺、淋巴结、中枢神经系统和心脏。症状可以反映肿瘤肿块和邻近器官受压、炎症、组织破坏或进行性纤维化，或这些症状的组合。慢性炎症也可引起体质症状（如发烧、体重减轻、嗜睡）。大多数综述集中于一种组织细胞增生症（儿童或成人LCH、ECD或RDD）；然而，疾病重叠并不少见。事实上，ECD患者也可能有LCH病变，而且这两种病变都可能与RDD样病变有关。此外，世卫组织目前的分类没有反映出一些情况。最后，单个病灶内的组织细胞群是异质的，某些类型的组织细胞增生症（如ECD和幼年黄色粒细胞瘤）的组织学和表型是不可区分的。威罗非尼（Vemurafenib）是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。

　　因此，组织细胞学会于2016年批准了一个修订的分类，根据临床、组织学和分子特征，将不同的组织细胞酶分为5个主要组（L、R、C、M和H）。自发表以来，R、C和M组的患者发现有分子改变；分子的改变以前被认为是L群的标志。不同类型的组织细胞增生症也具有特殊的临床或放射学特征（如LCH和ECD的神经退行性变）。因此，很容易假设一些历史组织细胞增生症类型可能只对应于一种独特但异质性疾病的特征簇。因此，有必要在一次回顾中更新我们对所有这些实体的现有知识，同时保留历史分类，以便更好地理解和更容易在临床实践中使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：威罗非尼/威罗菲尼(VEMURAFENIB)在特殊人群中的用法用量是怎样的？

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