套细胞淋巴瘤作为B细胞非霍金淋巴瘤，发病率并不是很高，约占非霍奇金淋巴瘤的3%~6%。基本可分为三个类型，第一类是原位套细胞肿瘤（ISMCN），一般通过密切随访即可。第二类是白血病样非淋巴结性MCL，属于惰性MCL，所占比例也较低，约5%。经典型套细胞淋巴瘤，即临床常见的呈侵袭性过程的MCL，占MCL的绝大部分，目前认为需要分层诊治。

　　吡托布鲁替尼作为最新一代BTK抑制剂，与前述的BTK抑制剂的不同点在于机制上的差别。前述的BTK抑制剂是共价结合、不可逆的与BTK结合，主要与Cys-481位点共价结合。BTK C481突变的患者容易发生耐药。而新一代BTK抑制剂吡托布鲁替尼不与Cys-481共价结合，而是通过与BTK蛋白产生氢键结合。因此，对于既往BTK抑制剂耐药、疾病进展或者不耐受的患者，吡托布鲁替尼能够克服BTK活化导致的耐药性问题，临床上也看到不错的疗效。

　　另外，吡托布鲁替尼的选择性更强，大约是既往BTK抑制剂选择性的100倍。目前，基于此类非共价结合的BTK抑制剂相关的研究很多，有望从后线治疗进军前线。在BRUIN研究中，大约93%既往使用过BTK抑制剂患者，再次给予吡托布鲁替尼后，依然能看到不错的临床数据，而且得到了一个持久的缓解。

　　对吡托布鲁替尼Jaypirca疗效的评估是基于120位MCL患者的结果，他们接受一天一次200 mg Jaypirca治疗直到发生疾病进展或产生无法接受的毒性。这些患者曾接受中位3线（范围：1-9）的治疗，所有患者都曾接受过至少1线以上包含BTK共价抑制剂的疗法。疗效的评估是基于独立审评委员会对患者总缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）的评估。数据分析显示，患者的ORR为50%（95%CI：41-59），分别有13%与38%的患者达成完全与部分缓解。患者的中位DOR为8.3个月（95%CI：5.7-尚无法评估）。

　　在全部BRUIN研究人群（583例恶性血液病患者）中评估了每日服用吡托布鲁替尼Jaypirca（200mg）作为单一药物的安全性。在汇总的安全性分析人群中，吡托布鲁替尼Jaypirca治疗最常见（≥20%）的不良反应（ARs）包括中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、血小板计数降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞计数降低、挫伤和腹泻。

　　因此，对于非共价结合的新一代BTK抑制剂，通过不断的临床试验数据的呈现，相信可能会从后线治疗向前线推广。

　　对于初诊套细胞淋巴瘤患者，首先我们要根据年龄、身体状况以及治疗意愿等评估。分层治疗非常重要，是初治套细胞淋巴瘤患者治疗的理念。对于适合移植的患者，诱导治疗完全缓解后选择自体造血干细胞移植，后续给予利妥昔单抗维持治疗。对于年龄偏大、身体状态较差不适合移植的患者，诱导治疗可以选择BR方案、R-BAC方案、R-CHOP方案等。

　　对于年轻且适合移植的患者，指南依然推荐诱导缓解后进行移植巩固治疗。但是去年ASH会上报道的TRIANGLE研究显示，对于年轻患者，在早期加入BTK抑制剂，并在后续继续给予2年左右的BTK抑制剂维持治疗，与移植疗效相似。不过该研究随访时间较短，我们也非常期待该研究的长期随访结果，继续关注是否能够真正免去后续的移植治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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