2020年1月和6月，凭借在上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者中取得的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）数据，他泽司他Tazverik(达唯珂)获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，分别用于治疗晚期上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤，成为全球首创的EZH2抑制剂，为这些治疗选择十分有限的患者带来新的希望。

　　他泽司他的活性药物成分为tazemetostat，这是一种口服、强效、首创、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。

　　关于他泽司他在滤泡性淋巴瘤中的加速批准

　　2020年6月他泽司他在美国获批复发性或难治性滤泡性淋巴瘤适应症，该获批基于一项II期临床研究中滤泡性淋巴瘤队列的疗效和安全性数据（E7438-G000-101研究，clinicaltrials.gov注册号：NCT01897571）。

　　他泽司他的疗效在一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验中得以验证，该试验纳入经过至少两线系统性治疗后疾病进展的经组织学确认的滤泡性淋巴瘤患者。入组患者分为两个队列：一个队列纳入携带EZH2激活突变的45名患者，另一个队列纳入携带野生型EZH2的54名患者。所有患者每日两次口服给予800mg tazemetostat。主要疗效指标为独立影像委员会评估的基于非霍奇金淋巴瘤国际工作组（IWG-NHL）标准（Cheson 2007）的ORR和DOR。中位随访持续时间为22个月（携带EZH2激活突变患者）和36个月（携带野生型EZH2患者）。

　　接受他泽司他治疗的携带EZH2激活突变的45名滤泡性淋巴瘤患者中，中位年龄为62岁（范围：38-80）；42%为男性；42%在一线治疗后出现早期进展（「POD24」）；所有患者东部肿瘤协作组（「ECOG」）体能状态（「PS」）评分为0或1。既往接受系统性治疗线数中位值为2.0（范围：1-11）；49%对利妥昔单抗耐药而且49%对入组前最后一次治疗耐药。接受过至少2线系统治疗的42名患者中，ORR（95%置信区间）为69%（53%，82%），其中12%患者达到完全缓解，57%达到部分缓解。中位DOR为10.9个月。

　　接受他泽司他治疗的携带野生型EZH2的54名滤泡性淋巴瘤患者中，中位年龄为61岁（范围：36-87）；63%为男性；59%为POD24；91%ECOG PS评分为0或1。既往接受系统性治疗线数中位值为3.0（范围：1-8）；59%对利妥昔单抗耐药且41%对入组前最后一次治疗耐药。接受过至少二线系统治疗的53名患者中，ORR（95%置信区间）为34%（22%，48%），其中4%患者达到完全缓解，30%达到部分缓解。中位DOR为13.0个月。

　　继取得FDA加速批准后，他泽司他Tazverik(达唯珂)于2021年被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南推荐，用于治疗特定的上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者。紧跟国际最新治疗趋势，中国肿瘤临床学会（CSCO）也于2021版《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》中纳入他泽司他Tazverik(达唯珂)，推荐用于二线治疗上皮样肉瘤患者2，为他泽司他Tazverik(达唯珂)在中国的临床应用提供重要的规范用药依据与参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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