司美替尼推荐的使用剂量为每天2次（约每12小时）口服25mg/㎡，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者在使用司美替尼进行治疗时应注意：空腹服用司美替尼。并且在每次服用司美替尼前2小时或每次服药后1小时不要食用食物。患者应该用水吞服整个司美替尼胶囊。不要咀嚼，溶解或打开胶囊。患者在接受治疗期间，不可擅自增加或减少药物剂量，正确用药才会对病情有帮助。
研究发现，与成人试验类似，皮肤和胃肠道不良反应最为常见。试验中的大部分患者都有无症状表现的肌酸激酶升高。少部分患者出现一定的慢性或累积毒性反应，如口腔黏膜炎等，此外并无明显的眼部毒性反应。1例患者出现左心室功能减退，需减量。药物对身高或体重无影响。部分患者在药物达到最大效应后肿瘤有缓慢恢复生长的迹象，表明MEK对神经纤维瘤的生长抑制作用有剂量依赖性。25 mg/m2剂量水平的不良反应可耐受，经评价被认定为最大耐受剂量，该剂量约为成人建议剂量的60%，研究者建议以此作为Ⅱ期试验的剂量水平。
第一个疗程期间对司美替尼的血浆药代动力学进行了评价。18例患者的血浆浓度时间曲线以及药代动力学研究结果的变异性较低。药物吸收迅速，暴露量随着剂量增加而上升，分析结果与成人研究相近。
所有患者的丛状神经纤维瘤体积均减小（中位降幅：-31%）。20个疗程后司美替尼效应达峰值。71%左右的患者达到了预期的部分缓解标准（肿瘤体积减小至少20%，持续至少4周），其中20 mg/m2剂量组中有9例，25 mg/m2剂量组中有5例，30 mg/m2剂量组中有3例。部分缓解可见于56%的疾病进展（肿瘤体积增加至少20%）患者，以及67%肿瘤增长但未达进展标准的患者。另还见于2例疾病稳定（肿瘤体积变化＜20%）的患者以及86%在入组时无既往肿瘤体积数据的患者。
部分缓解的中位持续时间为23个疗程，目前尚无患者出现疾病进展，9例入组前已有肿瘤增长的患者在经过26个疗程治疗后疾病无进展。神经纤维瘤小鼠中进行的动物实验结果表明，药物的药代动力学性质与人体试验结果相近。研究者对小鼠进行了间歇性给药，表明较低程度的MEK抑制作用已经足以缩小部分肿瘤的体积，未来可以考虑在人体中进行间歇性给药，平衡疗效和不良反应。
1型神经纤维瘤病（NF1）是一种罕见，不可治愈的遗传性疾病。NF1是因为合成神经纤维瘤蛋白的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路，进而导致肿瘤的生长。2020年4月10日，美国FDA宣布批准司美替尼胶囊用于治疗2岁及以上的I型神经纤维瘤（NF1）儿童患者。
司美替尼具体适应症为：用于治疗患有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童患者。临床试验显示，司美替尼的使用能够有效的使患儿的肿瘤体积缩小，这有助于改善患儿的运动机能，减轻身体疼痛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
