玛格妥昔单抗之所以是乳腺癌患者新选择，其根本原因是其作用机制具有针对性。玛格妥昔单抗与人表皮生长因子受体2蛋白（HER2）的细胞外结构域结合。在与靶点为HER2的肿瘤细胞进行结合后，会有效抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外结构域的脱落并介导抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC）。

　　该研究入组了536名患者，按1：1的比例随机分配，每三周一次接受以15 mg/kg静脉注射玛格妥昔单抗(n=266)或以6 mg/kg(或8 mg/kg作为初始负荷剂量)静脉注射曲妥珠单抗(n=270)每三周一次，与标准剂量的四种化疗药物(卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨)之一联合使用。在出现265个PFS事件之后进行了PFS分析。该研究的主要终点是依次评估独立影像评估的PFS，然后进行OS分析。其他关键的次要终点包括由研究者评估的PFS、ORR和反应持续时间。第三终点包括由研究者评估的ORR和安全性。

　　结果显示，研究达到无进展生存期(PFS)主要终点：与曲妥珠单抗+化疗组相比，玛格妥昔单抗联合化疗组疾病进展或死亡风险显著降低24%(中位PFS：5.8个月vs 4.9个月;HR=0.76;95%CI:0.59-0.98;p=0.033)。

　　该研究入组的患者中，约85%携带CD16A(FcγRIIIa)158F等位基因，该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。在这一预先指定的探索性亚组中，与曲妥珠单抗+化疗组相比，玛格妥昔单抗联合化疗组疾病进展或死亡风险降低32%(中位PFS：6.9个月vs 5.1个月;HR=0.68;95%CI:0.52-0.90;p=0.005)。次要终点总缓解率(ORR)方面，玛格妥昔单抗联合化疗组为22%(95%CI:17.3-27.7%)，曲妥珠单抗+化疗组为16%(95%CI:11.8-21.0%)。

　　在体外，玛格妥昔单抗的修饰Fc区域增加与激活Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合并减少与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。这些变化导致更大的体外ADCC和NK细胞活化。通过药物作用，玛格妥昔单抗有效抑制了HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤增殖。作用机制证明了玛格妥昔单抗是一款具有针对性的好药，但是在现实临床中，有诸多不可控的因素，想要证明玛格妥昔单抗疗效，需要更专业的临床数据。

　　相关医疗机构对该药物展开临床试验，实验组共536名患者，随机分成数量相同的两组，接受每3周一次静脉输注15mg/kg剂量玛格妥昔单抗（n=266）或每3周一次静脉输注6mg/kg（或8mg/kg的负荷剂量）曲妥珠单抗（n=270），同时接受4种化疗药物中的一种（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨，剂量按标准剂量）治疗。研究数据表明，研究达到无进展生存期（PFS）主要终点：与曲妥珠单抗+化疗组相比，玛格妥昔单抗联合化疗组疾病进展或死亡风险显著降低24%。实打实的数据证明，玛格妥昔单抗有效抑制疾病进展，显著降低患者死亡风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玛格妥昔单抗(MARGENZA)治疗乳腺癌效果如何？

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