司美替尼在伴丛状神经纤维瘤的NF1患儿中展现长期疗效？司美替尼（Selumetinib）是一种口服、选择性MEK 1/2抑制剂，通过靶向RAS下游通路信号调节酶MEK来抑制过度激活的RAS通路，从而控制细胞异常增殖和肿瘤生长。2020年，司美替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗2岁及以上伴有症状、无法手术的PN的NF1患者，为全球首个NF1创新疗法，且已于今年5月在中国获批。

　　既往1期和2期临床试验对伴有症状、无法手术的PN的NF1患儿分别进行了中位30个周期（1周期=28天）和36个周期的司美替尼治疗，结果显示司美替尼能够有效抑制肿瘤生长，减轻肿瘤相关疼痛，并改善患者生活质量。然而，由于司美替尼治疗通常需要持续数年，这些患儿使用司美替尼治疗的长期疗效和安全性有待进一步验证。

　　这项美国多中心、开放标签研究纳入了来自前述1期和2期试验中共74例2~18岁、伴有症状且无法手术的PN、试验结束时仍在接受司美替尼治疗的NF1患儿（24例来自1期试验，50例来自2期试验），分析患儿长期接受司美替尼的疗效及安全性。患儿中位年龄为10.3岁，58%为男性。30例患者入组时伴PN疾病进展（定义为入组前15个月内PN体积上升≥20%）。

　　研究数据截止至2021年2月，提供了最长达5年的观察数据。数据截止时，来自前述1期和2期试验的患儿的中位司美替尼治疗时间分别为75.5个周期和55.5个周期，仍在接受司美替尼治疗的患儿分别有9例（38%）和23例（46%）。

　　研究结果显示大多数患儿（52/74，70%）在接受司美替尼治疗后肿瘤体积缩小至少20%并持续三个月以上（定义为临床确认的部分应答，cPR）；首次cPR的中位持续时间达34.5个周期，44例（59%）患儿的cPR持续12个周期以上。在参与前述1期和2期试验的患儿中，中位肿瘤体积最大缩小比例分别达-32%和-27.2%。这些数据证明了司美替尼抑制患儿PN肿瘤体积的持续有效性。

　　Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）是一种由NF1基因突变引起的遗传性神经系统疾病，全球发病率约为1/3000。其特征主要是NF1基因突变导致的RAS信号通路过度激活，从而引发细胞异常增殖和肿瘤。丛状神经纤维瘤（PN）为NF1的常见良性肿瘤，见于高达50%的NF1患者，能导致运动功能障碍、持续性疼痛和容貌损伤。大多数PN在儿童阶段即被诊断，且肿瘤在此阶段的增长最为迅速。

　　PN的治疗仍面临较大挑战：与其他良性肿瘤相似，常规细胞毒性化疗对PN疗效有限；放射治疗疗效不稳定，且可能诱发恶性肿瘤，亦不适用于PN治疗；手术切除是目前治疗PN的主流方案，但因肿瘤与神经紧密相连，技术上难以彻底切除。因此，亟需探索NF1相关PN的治疗策略。

　　本研究显示大部分伴PN的NF1患儿长期使用司美替尼治疗可维持其肿瘤体积的缩小。肿瘤所带来的疼痛和其对生活质量的负面影响亦有明显改善。此外，研究中并未发现新的安全性隐患，研究人员亦在进行更长期的安全性观察。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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