培美替尼用于FGFR2融合/重排的经治肝内胆管癌患者，ORR为35.5%，DCR为82%，PFS为6.9个月，OS可达21.1个月，全面超越现有的二线化疗数据（ORR不足10%，中位PFS 3个月左右，中位OS 6个月左右），展现出强效的抑瘤作用和治疗潜力，以及良好的安全性。FIGHT-202是一项多中心、开放标签、单组、多队列的Ⅱ期研究，纳入年龄≥18岁、既往至少接受过一线治疗后进展的局部晚期或转移性胆管癌患者。分为3个队列：携带FGFR2融合/重排的患者，携带其他FGF/FGFR改变的患者，无FGF/FGFR改变的患者。

　　培美替尼口服，起始剂量13.5mg qd，21天为1周期，服14天停7天，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或医生决定停药。

　　主要终点是FGFR2融合/重排患者的ORR。次要终点是在其他FGF/FGFR改变患者、所有FGF/FGFR改变患者、以及无FGF/FGFR改变患者的ORR、缓解持续时间、疾病控制率（DCR）、PFS、OS、安全性和人群药代动力学。

　　107例FGFR2融合/重排患者中，ORR为35.5％（95％CI 26.5%~45.4%），DCR为82%。中位PFS为6.9个月，中位OS 21.1个月。

　　最常见的不良事件是高磷血症[（60％），无论原因]。高磷血症是FGFR抑制剂共有的副作用，临床易管理，可通过饮食调节、使用磷酸盐结合剂降磷治疗或剂量调整来控制。与其他FGFR抑制剂相比，培美替尼的副作用更小，安全性更好。

　　培美替尼作用机理

　　1.培米替尼是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM。

　　2.培米替尼还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。

　　3.培米替尼通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。

　　4.本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1，FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，从而导致本构FGFR激活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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