适加坦目前已被FDA批准用于治疗FLT3突变阳性复发/难治性AML成人患者。该批准是基于3期ADMIRAL试验（NCT02421939）的数据，在该试验中，中位随访4.6个月，适加坦的完全缓解（CR）或部分血液学恢复的CR率为21%（n=29；95%CI，14.5-28.8）。

　　然而，需要联合疗法来克服FLT3突变AML患者对适加坦的耐药性。

　　吉列替尼Gilteritinib与挽救性化疗治疗复发性或难治性FLT3mut+急性髓性白血病患者的疗效和安全性。结果显示，与接受挽救性化疗的患者相比，接受吉列替尼Gilteritinib治疗的患者总生存期（OS）显著延长（中位OS：9.3个月vs 5.6个月，HR=0.64[95%CI:0.49-0.83]，p=0.0004）。接受吉列替尼Gilteritinib治疗的患者一年生存率为37%，而接受挽救性化疗的患者一年生存率为17%。

　　吉列替尼可以增加BIM的表达，过度表达的BIM蛋白在该FLT3抑制剂治疗后被MCL-1和BCL-2隔离。两种药物联合治疗后，BIM从BIM/MCL-1复合物中释放出来；然而，与单用吉列替尼相比，AMG 176联合吉列替尼组中，被BCL-2隔离的BIM数量没有增加。

　　具体而言，数据显示，在接受该联合疗法的2个FLT3-ITD突变型AML细胞系中，存在很强的协同效应，联合指数<0.3。此外，AMG 176联合吉列替尼可引起体外MCL-1和BCL-2样蛋白11（BIM）表达增加，BIM/MCL-1相互作用减少，细胞凋亡显著增加。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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