朗妥昔单抗是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），该药活性药物成分为loncastuximab tesirine，由一种人源化抗人CD19单克隆抗体通过连接子与吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素偶联而成。一旦与表达CD19的细胞结合，朗妥昔单抗loncastuximab tesirine就会被细胞内化，随后释放出细胞毒素，该毒素能不可逆地与DNA结合，从而产生阻止DNA链分离的强力链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，最终导致细胞死亡。CD19是一个经验证的治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。
疗效评估基于GARNET试验中的A1队列，这是一项针对晚期实体肿瘤患者的多中心、多队列、开放标签试验。疗效人群包括71名患有错配修复缺陷的复发性或晚期子宫内膜癌的患者，他们在使用含铂方案时或之后出现进展。
这次审查使用了实时肿瘤学审查试点计划，该计划简化了整个临床申请提交前的数据提交，以及评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。
2021年4月23日，FDA加速批准了longcastuximab tesirine-lpyl（品牌名称朗妥昔单抗），一种CD19导向的抗体和烷化剂结合物，用于两线或多线系统治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤成人患者，包括未指明的弥漫性大B细胞淋巴瘤、由低级淋巴瘤引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤和高级B细胞淋巴瘤。
批准的依据是LOTIS-2，这是一项开放标签的单臂试验，在145名患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或高级别B细胞淋巴瘤的成年患者中进行，此前至少接受过两种系统性治疗方案。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效指标是总反应率，由独立审查委员会根据2014年卢加诺标准进行评估。总反应率为48.3%，完全反应率为24.1%。经过7.3个月的中位随访，中位反应时间为10.3个月。在70名获得客观反应的患者中，36%的人因3个月前的反应持续时间而被剔除。
处方资料对不良反应提供了警告和预防措施，包括水肿和渗出、骨髓抑制、感染和皮肤反应。
主要疗效终点是总反应率和反应持续时间，由盲法独立中央审查根据RECIST 1.1评估。确认的总反应率为42.3%。完全反应率为12.7%，部分反应率为29.6%。反应持续时间的中位数没有达到，93.3%的患者持续时间超过6个月。
2%以上的患者报告的严重不良反应包括败血症、急性肾损伤、尿路感染、腹痛和热射病。超过20%的患者报告的最常见的不良反应是疲劳/衰弱、恶心、腹泻、贫血和便秘。超过2%的患者发生的最常见的3级或4级不良反应是贫血和转氨酶升高。免疫介导的不良反应可能发生，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病和肾炎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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