厄达替尼治疗FGFR变异的晚期实体瘤的有效性好不好？RAGNAR试验第一次在具有不同组织学来源、具有FGFR1-3改变的肿瘤中研究厄达替尼的抗肿瘤活性。研究结果表明，在多种肿瘤组织学、具有FGFR改变的晚期实体瘤患者中，厄达替尼具有稳健的客观反应率、有临床意义的反应持续时间和临床获益。此前对FGFR抑制剂的II期或III期研究仅限于尿路上皮癌和胆管癌，RAGNAR的研究结果验证了特定的FGFR改变是多种组织学实体瘤的一个治疗靶点，此结果可能有助于为今后设计FGFR抑制剂的研究提供参考。

　　本文所报道队列纳入了30例高级别胶质瘤，其对厄达替尼的客观反应率为10%、疾病控制率为57%，mPFS为3.9月，mOS为6.3月；纳入了7例低级别胶质瘤，其对厄达替尼的客观反应率为29%、疾病控制率为71%，目前未取得mPFS和mOS。此研究结果对于带有FGFR改变的胶质瘤有一定的临床意义。

　　Introduction

　　成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族蛋白在正常细胞增殖、迁移、分化和存活中发挥着重要作用，FGFR基因改变（包括激活突变或融合），可导致下游细胞信号的构成性激活，从而导致肿瘤发生。厄达替尼是一种口服、选择性的和强效的FGFR 1-4酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗携带敏感的FGFR2或FGFR3改变的晚期或已转移的尿路上皮癌患者。

　　在针对尿路上皮癌患者应用厄达替尼的II期BLC2001研究中，40/101（40%[95%CI 31-50]）名患者产生客观反应，疾病控制率（即完全应答、部分应答和病情稳定的患者）为81/101（80%）。在针对有FGFR改变的亚洲胆管癌患者进行的多中心、单臂、2a期LUC2001研究中，9/22（41%）名患者对厄达替尼有客观反应，疾病控制率为18/22（82%）。RAGNAR研究单独报告的有FGFR改变的胆管癌患者的探索性队列中，21/35（60%）名患者对厄达替尼有客观反应有客观反应，疾病控制率为35/35（100%）。

　　针对FGFR基因改变的不同组织来源的肿瘤的靶向疗法研究还很少。在FIGHT-101研究中，128例伴有或不伴有FGFR改变的晚期恶性肿瘤患者中，12例（其中5例为胆管癌）（9%）患者接受FGFR 1-3抑制剂pemigatinib治疗后出现部分反应。

　　晚期、不可切除或已转移的实体瘤患者预后较差，几乎都无法治愈。对于已经用尽标准疗法的晚期实体瘤患者来说，临床试验之外的选择寥寥无几。这些患者往往肿瘤进展迅速，生存期短。RAGNAR试验旨在评估厄达替尼在带有FGFR改变的晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性和安全性。在本文中，我们将报告组织学多来源队列的主要分析结果。

　　主要研究结果:

　　•根据患者的肿瘤组织学和年龄分为4个队列，纳入年龄≥12岁、携带预定义的FGFR1-4变异(突变或融合，根据本地或中心检验)、任何组织学类型的晚期或转移性肿瘤患者(除外尿路上皮癌)

　　•患者既往至少一次全身治疗疾病进展且无可选择的标准治疗，ECOG PS 0-1(或12-17岁的青少年相当)

　　•给予厄达替尼8mg/d QD，在药效学指导下最高滴定至9mg/d，Q21D，直至PD或出现不可耐受的毒性

　　•主要终点为ORR(独立评估委员会IRC，RECIST 1.1或RANO标准)

　　•共纳入217例接受厄达替尼治疗的患者，女性97例

　　•数据截止日为2022年8月15日，中位随访17.9个月

　　•16个瘤种中，ORR为30%

　　•最常见的≥3级TRAE为口腔炎12%、掌-足底红细胞感觉异常综合征6%和低磷酸血症5%

　　•最常见的严重TRAE(≥3级)为口腔炎2%和腹泻1%，没有发生治疗相关死亡事件

　　研究结论:

　　RAGNAR结果显示厄达替尼用于没有其他治疗选择的FGFR变异晚期实体瘤患者具有临床获益，支持继续在晚期实体瘤患者中进行FGFR抑制剂的研发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)是治疗膀胱癌的靶向药物？

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