吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶，在之前接受过索拉非尼治疗的患者中，54%的FLT3-ITD-D835突变患者达到完全缓解。而在激酶选择上，吉瑞替尼也显示了高度选择性，对c-KIT没有抑制作用（＞700倍）。
此外，在临床前研究中，吉瑞替尼在单次或重复给药后，中位最大浓度持续2–6小时，平均消除半衰期为113小时。研究结果还显示，保持较高的血药浓度对吉瑞替尼临床疗效具有积极影响。
吉瑞替尼的Ⅲ期临床研究（ADMIRAL研究）结果显示，在复发性或难治性FLT3突变AML成人患者（n=371）中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗能显著延长总生存期（OS），中位OS为9.3个月vs 5.6个月（HR=0.64，95%CI 0.49-0.83；P=0.0004）。
吉瑞替尼治疗耐受。因此，研究人员等开展了一项新的临床研究，旨在明确既往接受过FLT3抑制剂治疗的R/R AML患者是否可从吉瑞替尼的挽救治疗中获益。
该研究是一项大型多中心回顾性研究，分析了从2020年1月至2021年6月在11所美国癌症中心既往接受过FLT3抑制剂治疗之后又继续接受吉瑞替尼单药或联合治疗的FLT3突变R/R AML患者。
在113名入组的患者中，55名患者（48.7%）达到复合完全缓解（CRc；其中25名[22.1%]患者达到CR，30名[26.5%]患者达到CRi+CRp），所有患者的中位OS为7±0.7个月；达到CRc的比例在既往接受过不同FLT3抑制剂的患者中未观察到统计学差异（既往接受过米哚妥林患者的CRc率为53.9%，既往接受过索拉菲尼患者的CRc率为41.2%，中位OS：7.8个月vs.5个月，p=0.2）;在既往接受过3+7联合米哚妥林诱导，无论是否进行巩固化疗（RATIFY方案），吉瑞替尼的应用可使患者达到58%的CRc率和7.8个月的中位OS。吉瑞替尼联合治疗较吉瑞替尼单药可显著提升患者的CRc率（n=30；64%vs.43%，p=0.09）；此外，应用吉瑞替尼后进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者较未进行移植的患者具有更长的中位OS（12个月vs.5.2个月HR=0.46）。
吉瑞替尼于2020年4月在中国提交了治疗FLT3突变的复发/难治性AML的上市申请，2020年7月获得NMPA优先审评资格，并在2020年11月被列入第三批临床急需境外新药名单，在加速通道下，2021年1月30日正式获得批准。
在二线治疗FLT3突变的复发/难治性AML的关键III期临床试验（ADMIRAL）中，吉瑞替尼组相比化疗组显著延长了中位OS（9.3vs.5.6个月），降低死亡风险达36%（HR为0.64）。
此外，吉瑞替尼组和化疗组的中位无事件生存期分别为2.8个月和0.7个月（HR,0.79）；伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解的患者百分比分别为34.0%和15.3%；完全缓解的患者百分比分别为21.1%和10.5%。
研究表明，吉瑞替尼（gilteritinib）能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变——FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。据悉，吉瑞替尼（gilteritinib）能够在体内持续维持对FLT3活性的抑制，并且不容易产生骨髓抑制。此外，吉瑞替尼（gilteritinib）还能抑制名为AXL的受体酪氨酸激酶，从而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。
临床研究结果显示：吉瑞替尼（gilteritinib）可显著提高FLT3突变阳性的复发难治性急性髓系白血病患者的总生存期，提高患者的生存率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB)可以提高难治性急性髓细胞白血病的生存率吗？
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