非小细胞肺癌是最常见的一种肺癌，据世界卫生组织统计，约占全球每年新诊断肺癌病例的85%。EGFR外显子20插入阳性的转移性NSCLC患者约占NSCLC患者的1-2%，该疾病在亚洲人群中更常见。这类患者比其他EGFR突变的预后更差。现有的EGFR酪氨酸激酶抑制剂和化疗为这些患者提供的益处有限。

　　莫博替尼（Mobocertinib）是一款小分子EGFR/HER2抑制剂，美国癌症研究协会（AACR）在线大会报道了莫博替尼治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者的I/II期临床研究数据。同日，美国FDA授予了莫博替尼突破性药物资格（BTD），用于接受含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR ex20ins突变的转移性非小细胞肺癌患者。AACR大会公布的数据分为剂量探索研究和队列扩展研究。

　　在剂量探索研究中，总人群的ORR为34.78%，其中包括EGFR和HER2 20ins.无论既往是否接受过TKI或免疫治疗，莫博替尼都可以发挥疗效。最终确定的Ⅱ期标准剂量（同时也是最大耐受剂量）为160mg每天一次，口服。莫博替尼剂量为每天160毫克。主要终点是通过RECIST 1.1标准的ORR;次要终点是安全性、耐受性、药代动力学和疗效。试验的第三部分，即EXCLAIM扩展队列，包括以前治疗过的EGFR 20号外显子插入突变阳性疾病的患者(n=96;PPP[n=86])。

　　该研究第二部分内有6个队列：那些先前接受过铂类治疗和难治性EGFR第20号外显子插入突变且无活动性可测量的中枢神经系统(CNS)转移(队列1);难治性HER2第20号外显子插入或点突变且无活动性可测量的CNS转移(队列2);难治性EGFR或HER2第20号外显子插入或点突变且有可测量的活跃CNS转移(队列3)。治疗无效或难治的其他EGFR突变，有或没有T790M突变，以及不常见的EGFR突变(队列4);难治的EGFR 20号外显子插入突变，之前对EGFR TKI有反应(队列5);治疗无效的EGFR 20号外显子插入突变(队列6);以及难治的其他肿瘤类型(非非小细胞肺癌)的EGFR/HER2突变(队列7)。

　　在所有3个试验部分中，以前接受过以铂类为基础的化疗的患者都被包括在内。所有患者的ECOG表现为0至1，并且之前接受过至少1种局部晚期或转移性疾病的治疗。莫博替尼的给药剂量为每天160毫克。在会议上介绍的结果包括所有3个试验部分的所有PPP(n=114)。数据截止日期为2020年11月1日。

　　肺癌是最常见的肺部原发性恶性肿瘤，据2020年世界卫生组织（WHO）统计，我国新发肺癌数为81.6万，占新发癌症的17.9%，死亡人数达71.5万，居所有癌种首位，已成为我国第一大癌症。NSCLC为肺癌的常见分型，目前发现其发生发展机制与某些驱动基因突变相关，EGFR便是其中之一。EGFR在亚裔人群和我国肺腺癌患者中的敏感突变阳性率高达30%~50%。其中最常见的EGFR突变为外显子19缺失突变（19del）和外显子21突变（L858R），目前临床有三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物，其中第三代EGFR-TKI药物对经一、二代EGFR-TKI药物治疗后发生的T790M突变疗效显著，这些药物为携带上述突变的NSCLC患者带来了明显的生存获益。EGFR ex20ins突变是EGFR基因突变的第三大类型，占EGFR基因突变的4%~12%，除亚型A767-S768 ins对已上市的一、二代EGFR-TKI具有一定反应外，其他各亚型对一、二、三代EGFR-TKI药物均不敏感。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：安卫力/莫博替尼(MOBOCERTINIB)治疗非小细胞肺癌患者安全性如何？

　　更多药品详情请访问 莫博替尼 https://www.kangbixing.com/drug/mobotini/