2021年EBMT会议报道，吉瑞替尼/吉列替尼单药治疗复发、难治性AML患者，无论抑制与否，都有着较好的疗效和安全性。随着吉瑞替尼在国内的上市，越来越多的患者会从吉瑞替尼的使用中受益。从医生的角度来看，我们希望不断探索如何更好地使用吉瑞替尼，比如与其他靶向药物的联用或与传统化疗药物的联用。

　　在临床前试验中，研究人员测量了AMG 176加吉列替尼的联合指数，进行了免疫印迹实验，进行了逆转录（RT）-聚合酶链反应（PCR）试验，MCL-1:BIM复合免疫分析，评估了免疫共沉淀，产生了BIM（MCL-1和BCL-2样蛋白11）敲除细胞系，并评价了联合用药的体内疗效和体内BAK活性试验。

　　研究人员注意到AMG 176在FLT3-ITD突变的AML细胞系中与吉列替尼具有协同作用，并且发现BIM敲除显著降低AMG 176与吉列替尼之间的协同作用。

　　在临床前模型中，发现吉列替尼可以增加BIM的表达，过度表达的BIM蛋白在该FLT3抑制剂治疗后被MCL-1和BCL-2隔离。两种药物联合治疗后，BIM从BIM/MCL-1复合物中释放出来；然而，与单用吉列替尼相比，AMG 176联合吉列替尼组中，被BCL-2隔离的BIM数量没有增加。

　　具体而言，数据显示，在接受该联合疗法的2个FLT3-ITD突变型AML细胞系中，存在很强的协同效应，联合指数<0.3。此外，AMG 176联合吉列替尼可引起体外MCL-1和BCL-2样蛋白11（BIM）表达增加，BIM/MCL-1相互作用减少，细胞凋亡显著增加。

　　多项临床研究结果表明，吉瑞替尼/吉列替尼在复发或难治性AML患者中获益显著。一些国外临床研究证实，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药使FLT3-ITD突变的复发或难治性AML患者的总缓解率从26%提升至68%，中位生存期从5.6个月延长至9.3个月。2020年ASH会议报道，在FLT3突变呈阳性的患者中，蒽环类药物和吉瑞替尼联合应用，可以使AML患者出现良好的抗白血病反应，基因突变清除率达到70%。

　　即便既往接受过FLT3抑制剂治疗的患者，吉瑞替尼仍然值得选择。2020年ASH报道，伴FLT3突变呈阳性的AML患者，经其他FLT3抑制剂(米哚妥林或索拉非尼)治疗失败后，吉瑞替尼仍是一种具有临床活性的药物。另一则报道也指出，在接受米哚妥林或索拉非尼治疗后表现出复发性、难治性AML患者经吉瑞替尼治疗后，仍然能够获得较高的缓解率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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