ClarlDHy研究显示依维替尼可带来IDH1突变患者PFS的显著改善，并且在很高的治疗交叉率下，OS依旧具有改善趋势。同时，依维替尼耐受性和安全性良好，患者具有更好的生活质量和症状保持或改善，证实依维替尼可为IDH1突变进展期胆管癌患者带来获益。因此，依维替尼成为第一个获批的胆管癌IDH1靶向药物，胆管癌二线治疗稳步步入精准时代。
软骨肉瘤是一种成软骨基质的恶性肿瘤，约占全身骨组织肉瘤性病变的1/4，是成人中第二常见的原发性恶性骨肿瘤。IDH突变常见于软骨肉瘤，可通过多种机制影响软骨肉瘤细胞生长。相较于未携带IDH突变的软骨肉瘤患者，携带IDH突变患者的治疗更为困难，且预后更差。
因此，寻找有效针对IDH突变型软骨肉瘤的新型治疗方法具有重要意义。靶向IDH1抑制剂艾伏尼布或可为IDH1突变型软骨肉瘤治疗带来新突破，在软骨肉瘤领域中，艾伏尼布已获得NCCN临床指南强势推荐。
此次推荐基于一项多中心、开放标签、剂量递增的Ⅰ期临床试验。该项研究旨在评估艾伏尼布的安全性及耐受性，共纳入168例IDH1突变晚期实体瘤患者，其中包括21例晚期软骨肉瘤患者。研究结果显示，经艾伏尼布单药治疗后，所有患者均显示2-HG水平下降。软骨肉瘤患者耐受性良好，中位PFS为5.6个月（95%CI，1.9-7.4个月），6个月时的PFS率为39.5%（95%CI，17.9%-60.6%）。
艾伏尼布作为靶向突变IDH1的抑制剂，也是目前唯一获FDA批准用于治疗IDH1突变AML的药物，FDA批准了两项适应证，分别为新诊断AML及R/R AML。艾伏尼布治疗在R/R AML疗效显著，生存获益明显。AG120-C-001是一项开放标签、单臂、多中心、剂量递增和扩增试验，纳入179例R/R AML患者，其中75例患者达缓解，总有效率超过41%，CR率为24%，且显著改善R/R AML患者生存，另外该药改善AML患者的输血依赖。
另外艾伏尼布治疗新诊断AML近期疗效及远期生存获益显著。AG120-C-001纳入33例新诊断AML患者，中位年龄为76.5岁，细胞遗传学中危组患者占70.6%，高危组患者占26.5%，所有患者接受艾伏尼布单药治疗，总反应率达54.5%，CR率达42.4%。中位起效时间较快，为1.9个月，且显著改善了患者的生存。艾伏尼布具有良好安全性，不良反应大多为轻度，很少患者因药物副作用停药。因此艾伏尼布治疗AML具有较好的安全性和耐受性。除获批适应证之外，目前国际上正在开展的关于艾伏尼布相关研究数据。
艾伏尼布用于治疗IDH1突变的未经强化化疗的初治成人AML患者的全球III期研究AGILE的数据显示，与安慰剂联合化疗药物阿扎胞苷相比，艾伏尼布联合阿扎胞苷显著提高了初治IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者的无事件生存期（风险比HR=0.33）和总生存期（HR=0.44）。艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗组患者的中位OS为24.0个月，而安慰剂联合阿扎胞苷组患者的中位OS为7.9个月。针对新诊断的老年及不适合接受强化疗的AML患者，安全有效的治疗选择非常有限。艾伏尼布联合阿扎胞苷疗法将有望为IDH1突变的未经强化化疗的初治AML患者带来新的治疗选择。强化化疗的携带IDH1易感突变的AML成人患者，以及艾伏尼布“突破性疗法”认定，用于治疗携带IDH1易感突变的复发/难治性骨髓增生异常综合征的成人患者（MDS）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)临床缓解效果显著而且安全性高吗？
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