2015年Leukemia发表的一项研究显示，1989⁃2012年急性髓性白血病（AML）的发病人数逐年增多，增多的主要部分来自60岁以上老年人，70岁以上老年人增加最明显。统计资料显示，成人AML的中位发病年龄为67岁，>70岁的年发病率达20.89/10万，远高于<40岁的1.23/10万，因此老年AML成为临床研究所面对的重要人群。同时由于老年自身和疾病相关因素，包括体能状态、伴发疾病、具有更多不良预后的生物学特征等，使老年AML的治愈率不到10%，治疗面临着巨大挑战。

　　本研究是一项在欧洲开展的多中心、随机、开放、Ⅲ期临床试验，针对61~75岁初诊AML、PS评分大于2分、不宜或不愿接受常规化疗的老年患者，比较单药奥唑米星与最佳支持治疗（BSC）的疗效。吉妥珠单抗奥唑米星（GemtuzumabOzogamicin，GO）是由人源化的抗CD33单抗（吉妥珠单抗）与DNA嵌入剂Calicheamicin（刺孢霉素）结合的药物，2000年在美国获批上市用于老年AML复发后不宜强化疗患者的治疗，该药获批是基于Ⅱ期试验获得的约30%的缓解率。

　　AML⁃19研究是Ⅱ/Ⅲ期序贯试验设计，2010年报告的Ⅱ期试验中，总剂量9mg/m2在大于一周的时间里被分为2~3次给药，获得了较好的疗效和耐受性。本研究是AML⁃19的Ⅲ期试验，除诱导给药（GO 6mg/m2 d1、3 mg/m2 d8）外，获益患者（包括未达缓解但疾病稳定）继续给予小剂量GO（2 mg/m2，每月1次，共8个月）。结果显示，GO组的1年总生存率和中位生存期均高于最佳支持组，完全缓解和未完全恢复外周血细胞计数的完全缓解达27%；严重不良事件发生率两组大致相同。从文中列表看到，GO组全部完成研究方案的共9例（8.1%），中断治疗的原因中疾病进展占56%，不良事件占19%；BSC组中疾病进展占69%，不良事件占20.9%。根据以上数据，笔者认为：（1）参加AML⁃19试验的患者的中位年龄77岁，PS评分≥2分占35%，还包括了30.8%的继发AML和27.4%的细胞遗传学高危患者，单药小剂量GO方案能获得32.4%的有效率（完全缓解+未完全恢复外周血细胞计数的完全缓解+部分缓解），值得肯定，与先前方案（9 mg/m2×2）相比，达到了提高耐受性的同时获得疗效的预期目标；（2）对不能耐受常规化疗的老年AML，小剂量GO方案可能减缓疾病进展，使生存获益；（3）8个月维持治疗的疗效风险比，刺孢霉素的累积剂量与毒性的关系等值得进一步探索。吉妥单抗（吉妥珠单抗）是一款抗体偶联药物(ADC)，含有以CD33为靶点的单克隆抗体（mAB）和与之结合的细胞毒素卡奇霉素。CD33是一种在髓系细胞表面表达的抗原，在多达90%的AML患者中都存在。当吉妥单抗与CD33抗原结合时，可被内吞进细胞，然后在癌细胞内释放卡奇霉素将其杀死。

　　吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)是一款抗体药物偶联物（ADC），含有可以靶向CD33的单克隆抗体和与之连接的细胞毒素卡其霉素。当吉妥珠单抗与CD33抗原结合时，它可以被吸收进细胞，然后在癌细胞内释放卡其霉素将其杀死。值得一提的是，吉妥珠单抗是首款包括儿童急性骨髓性白血病适应症的药物，也是唯一一款靶向CD33的急性骨髓性白血病治疗方法。AML⁃19临床试验历时9年，35个中心参与，237例初诊患者随机入组，失访率仅2.6%，几乎所有病例都达到观察终点，增加了结论的可靠性。此外，在疗效评估中引入了疾病稳定这一很少用于急性白血病的标准，笔者认为在老年白血病，特别是不耐受标准化疗的患者中，引入该标准是合理的。

　　GO上市后由于毒性较大等因素在美国退市，但欧洲和日本一直在进行临床研究，如本文由EORTC⁃GIMEMA协作组通过AML⁃15、AML⁃19等系列临床试验进行剂量、方案探索，以及最近两年开展的GO联合去甲基化药物治疗新诊断的老年AML，初步显示两药可产生协同作用。笔者认为，一个药的推荐剂量是根据临床试验而来，上市后收集各方数据并进行新的探索是有积极意义的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)的功效作用与副作用说明

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