厄布利塞是全球首款也是目前唯一一个获批上市的口服磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）双效抑制剂。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是一类参与细胞增殖和存活、细胞分化、细胞内运输和免疫等多种细胞功能的酶。PI3K有四种亚型（α、β、δ和γ），其中δ亚型在造血来源的细胞中强烈表达，常与B细胞相关淋巴瘤有关。

　　该加速批准是基于开放标签、多中心、多队列的UTX-TGR-205研究（NCT02793583），UTX-TGR-205研究纳入69例MZL患者（既往接受至少1种含抗CD20的治疗方案）和117例FL患者（既往接受至少2种全身治疗）。2021年2月6日，美国FDA加速批准了厄布利塞（umbralisib，商品名：Ukoniq）上市，用于治疗既往接受过至少一种基于抗CD20疗法的复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者，以及既往接受过至少三线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

　　厄布利塞（umbralisib）由TG Therapeutics（中文名：TG治疗公司）研发，是全球上市的第一款PI3Kδ和CK1ε抑制剂，是FDA批准的第64个小分子激酶抑制剂，也是FDA在2021年批准的第2个小分子激酶抑制剂。

　　在临床试验中，使用Ukoniq治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者的客观缓解率（ORR）达到49%，包括16%的完全缓解率。在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，客观缓解率（ORR）达到43%，中位DOR为11.1个月。厄布利塞对PI3K的δ亚型具有纳米摩尔效力，并且对α、β、γ亚型具有高选择性。厄布利塞还独特地抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε），这可能具有直接的抗癌作用，也可能调节先前PI3K抑制剂中观察到的与免疫介导不良事件相关的T细胞活性。

　　PI3K可分为I型、Ⅱ型和Ⅲ型3类。其中，I型PI3K是目前研究最深入、最广泛的亚型，其与肿瘤的关系也最为密切，而I型PI3K又分为IA和IB两型。IA型PI3K的催化亚基包括p110α、p110β、p110δ等三个蛋白，IB型PI3K的催化亚基只有一个——p110γ，根据催化亚基的不同，这些PI3K被依次称为PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ。

　　2012年时先后有11款pan-PI3K抑制剂进到了临床1期；而到了2017年，有10款由于毒副作用过大而终止研发，只有copanlisib走到最后并于2017年获批治疗复发性滤泡性淋巴瘤。此后，该领域纷纷进行亚型特异性的PI3K抑制剂的研发，目前已有至少5款PI3K抑制剂（包括厄布利塞（umbralisib））上市，除copanlisib外均为亚型选择性抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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