2020年一项研究发现,在没有凝血酶的情况下,FXa能直接促进血小板聚集和血栓的形成。FXa直接将PAR-1裂解,导致生理性相关血小板应答,例如血小板聚集。但是,该研究没有发现PAR-4受体能够抑制血小板聚集反应。FXa以及凝血酶受体活化肽(TRAP)诱导的聚集应答部分依赖于磷脂酰肌醇三激酶(PI3K)以及磷脂酶C(PLC)通道。
利伐沙班低剂量与血小板激活相关性
目前临床研究报道,急性冠脉综合征/稳定性冠心病患者中使用低剂量的利伐沙班(2.5mg)联合阿司匹林治疗能够获益。因此,进一步探索单独给予低剂量的利伐沙班是否能够同样获益,相关研究的结果表明:利伐沙班对血小板的作用呈现剂量依赖性,给予单剂的低剂量的利伐沙班后,随着体内血药浓度的衰减作用逐渐减弱,但是仍能被监测到。
对于非瓣膜性房颤患者,推荐剂量是20mg,每日一次,对于低体重(≤50kg)和高龄(>75岁)的患者,医生可能酌情减量到15mg,每日一次。利伐沙班10mg可以空腹使用,而15mg和20mg剂量的利伐沙班需随餐服。因为利伐沙班10mg无论在空腹状态下还是随餐服用时,生物利用度都很高,利伐沙班15mg和20mg在空腹状态下,生物利用度仅有66%,而与食物充分混合后,能够增加药物与胃黏膜的充分接触,也能延长药物在胃内停留时间,有利于在胃中的吸收。此外,对于不能整片吞服的患者,利伐沙班可以碾碎、鼻饲服用。如果漏服了一次药物,应立即补服,并于次日继续每日服药一次。切不可自作聪明,为了弥补漏服的剂量而将剂量加倍,这样增加出血风险。万一过量误服,需尽快至医院洗胃,减少吸收。
利伐沙班通过PAR-1途径抑制FXa诱导的血小板活化
利伐沙班能够减少体内动脉血栓的形成
血小板在血栓稳定性方面起到至关重要的作用,2020年Tobias Petzold等通过小鼠模型,监测体内血栓组织发现服用利伐沙班组的血栓结构疏松,血小板以及纤维蛋白原沉积较少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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