西多福韦二磷酸酯和胆碱复合物的t1/2分别为17.0、48.0 h,较长的半衰期是其在体内抗病毒作用持久的主要原因。西多福韦主要经肾脏代谢,24 h内90%的药物成分经肾小管分泌排泄,具有一定的肾毒性。
新型广谱抗病毒脂质体Brincidofovir是西多福韦的前体药物,在体内外对多种DNA病毒和逆转录病毒有强效抗病毒作用。Brincidofovir化学名为十六烷丙氧基西多福韦,是一种西多福韦和脂质的联合体,具有可口服、抗病毒作用强和低肾毒性等优点。Brincidofovir可在体内缓慢释放西多福韦,使抗病毒的作用时间显著延长,目前已成功地应用于干细胞移植患者及其他免疫力受损患者的抗腺病毒治疗。
西多福韦最早用于治疗艾滋病患者CMV性视网膜炎,对人乳头瘤病毒(HPV)16和腺病毒具有抑制作用。HPV16引起的上皮细胞增殖是广泛皮肤病变的重要原因,其治疗难点为复发率较高。
研究人员尝试研发西多福韦的外用凝胶剂型,已完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验。西多福韦凝胶治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级有较好疗效。
西多福韦对牛痘病毒引起的传染性软疣有效。研究人员给予1例HIV感染患者9个疗程的西多福韦注射液,5 mg/ml,biw,其顽固性软疣得到有效缓解。西多福韦注射液还可用于抗1型单纯疮疹病毒(HSV)和HSV-2腺病毒感染,但由于具有一定的细胞毒性,只能作为二线用药,不能作为预防用药。药理作用:本药是具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物。其作用机制是竞争性抑制脱氧胞嘧啶-5-三磷酸盐,抑制病毒的DNA聚合酶并掺入病毒的DNA,使其失去稳定性,进一步减慢DNA的合成而达到清除病毒。此外,由于本药在体内由细胞激酶转变成它的活性二磷酸形式,而不依赖病毒感染,因此,不同于更昔洛韦,病毒对本药不易产生耐药性
西多福韦与其他抗病毒药物相比,主要优势在于:
疗效更加显著而且更持久;
具有更长的半衰期,使用方便,持续两周,每周给药一次,此后每两周给药一次;
广谱抗病毒,对其他疱疹病毒、腺病毒以及人乳头瘤病毒等都有很强的活性;
耐药性良好,即使病毒发生突变也不易产生耐药性。
西多福韦本身也存在一些不足:
生物利用性较差,只能静脉给药;
西多福韦具有一定的肾毒性,不过与丙磺舒联用能够降低其肾毒性,并且相关的毒性也是可以耐受的。西多福韦是一种广谱抗病毒药,最初获批用于治疗艾滋病相关性巨细胞病毒视网膜炎,它对各种疱疹病毒、EB病毒、腺病毒、多瘤病毒、人乳头瘤病毒、痘病毒等均有效,目前已被广泛用于许多病毒性疾病。西多福韦通过肾脏排泄负担较大,24小时内90%经肾以原型药物排出体外,易引起剂量限制性肾毒性,严重时可能会引起不可逆的肾损害。如西多福韦通过肾脏排泄负担较大,24小时内90%经肾以原型药物排出体外,易引起剂量限制性肾毒性,严重时可能会引起不可逆的肾损害。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:西多福韦(CIDOFOVIR/SIDOVIS)能有效的对抗疱疹病毒吗?
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