新型靶向HER2的TKI图卡替尼（Tucatinib）治疗HER2阳性脑转移瘤显示出良好的颅内疗效。在HER2 CLIMB 3期随机试验中，约有一半的研究患者有HER2阳性脑转移。该研究报道作为第一个进展或死亡部位的脑转移相对风险降低了45%，中位颅内无进展生存期(CNS-PFS)为9.9个月，中位总生存期(OS)为21.6个月。该试验不允许在研究中进行颅内放疗，但允许接受既往治疗，并且约47%的患者接受了“靶向放疗”。

　　由于缺乏既往RT的详细信息，并且立体定向放射治疗联合图卡替尼（tucatinib）的数据有限，因此我们报告了我们在立体定向放射外科(SRS)联合图卡替尼（tucatinib）治疗方面的医院经验，以评估安全性和初步结局指标。

　　HER2阳性乳腺癌脑转移风险高。立体定向放射外科(SRS)是有限脑转移瘤的标准治疗。图卡替尼(Tucatinib)是一种靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂，已在HER2-CLIMB试验中显示出颅内疗效。然而，尚不清楚图卡替尼（tucatinib）联合SRS治疗是否安全或有效。

　　脑转移是IV期HER2阳性乳腺癌发病和死亡的常见原因。高达50%的HER2阳性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移。各种药物对全身控制的改善使中枢神经系统(CNS)成为越来越常见的复发部位。包括放疗(RT)联合或不联合手术在内的局部治疗仍然是脑转移瘤的标准治疗。

　　过去，由于血脑屏障的外显率较低，传统化疗的颅内疗效较差。然而，免疫检查点抑制剂和小分子靶向药物等新型治疗方法可以穿透血脑屏障，改善多种疾病的颅内控制。拉帕替尼（lapatinib）是一种靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其颅内疗效的客观缓解率(ORR)为6%-66%。拉帕替尼也改善了总生存期，立体定向RT的加入改善了局部控制，而没有增加放射性坏死的风险。奈拉替尼(Neratinib)是一种不可逆的泛HER TKI，在NALA试验中，与拉帕替尼相比，已显示出颅内控制、无进展生存期和ORR进一步得到改善。

　　患者随访至2023年3月。采用立体定向放射外科(SRS)技术，患者使用热塑体面罩固定，在首次治疗前2周内进行定位CT扫描，并与T1加权对比增强MRI融合。在融合图像上勾画大体肿瘤体积(GTV)，并均匀外扩1-2 mm建立计划靶体积(PTV)。治疗计划和体积由放射肿瘤科医师和神经外科医师审核。

　　采用三维适形弧(3D-CRT)或调强放疗(IMRT)进行治疗。使用锥形束CT进行日常图像引导，使用ExacTrac(Brainlab AG,Munich,Germany)跟踪分次内运动。治疗后每2-3个月，由放射肿瘤科医师、神经肿瘤科医师或神经外科医师对患者进行体检和增强脑部MRI检查。

　　局部失效的定义为:对于接受SRS治疗的病灶，较之前接受过照射的对比增强体积≥20%，并且根据RANO-BM标准在随访成像中保持一致或显示持续进展。远处失效定义为出现新的脑转移或柔脑膜增强，超出了之前立体定向放疗的照射范围。颅外失效定义为CT、胸腹盆腔、99m骨扫描或PET/CT发现新发或增大的病灶。

　　放射性坏死(RN)的定义为神经放射科医师的诊断或活检确诊(如果有的话)以及新的神经系统症状。

　　结果:

　　22例患者共135个病灶接受了39次SRS治疗。从开始使用tucatinib开始的中位随访时间为20.8个月。

　　22例患者共治疗135个病灶。17次(44%)SRS治疗与图卡替尼tucatinib同步进行，而22次(56%)在tucatinib开始之前进行序贯治疗。放射治疗细节列于表2中。94个(72%)病灶接受单次SRS治疗，37个(28%)病灶接受分次SRS治疗，4个病灶未获得详细剂量信息。中位大体肿瘤体积(GTV)为0.2 cc(0-26.9 cc)，中位计划靶体积(PTV)为0.5 cc(0.1-41.2 cc)。单次SRS中位剂量为24 Gy,fSRS中位剂量为27 Gy。术后治疗6例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)是治疗什么疾病的药？治疗效果好吗？

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