根据肺癌突变联盟(LCMC)的研究,有27%的肺腺癌患者会携带有这种突变。索托拉西布是一款针对肺癌的【靶向药】,其靶点为KRAS G12C。在CodeBreaK 100/101研究中,索托拉西布和PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者,疗效还是比较不错的。
CodeBreaK 100/101研究是一项Ib期、开放标签、多种的探索研究,纳入了58例患者。患者每日接受索托拉西布联合阿替利珠单抗或帕博利珠单抗(这两种单抗都是PD-1抑制剂)治疗,直至出现不可耐受的毒性或者疾病进展。
在所有接受索托拉西布和PD-1抑制剂的患者中,客观缓解率(ORR)达到29%,2例患者完全缓解,15例患者部分缓解;疾病控制率(DCR)达到83%;中位缓解持续(中位DOR)时间为17.9个月。免疫初治和免疫经治患者的治疗反应相似。
索托拉西布联合免疫疗法的中位总生存期(OS)为15.7个月。索托拉西布联合帕博利珠单抗组经治疗后,表现出持久的临床活性,获得深度缓解。
在多种不同的癌症当中,KRAS突变都属于较为常见的基因突变之一。据《新英格兰医学杂志》介绍,KRAS G12C基因突变,在包括肺癌(非小细胞肺癌)、阑尾癌、黑色素瘤、小肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肝胆癌、肾癌、卵巢癌以及很多原发部位不明的癌症中都可能出现。从比例来看,非小细胞肺癌患者携带该突变的比例更高。
虽然如此,但数十年来,KRAS突变一直被人们视为“不可成药”靶点,直到索托拉西布出现,才打破了这个历史。
作为头一个KRAS基因突变对应的靶向药,索托拉西布的疗效也可圈可点。根据II期CodeBreak100的临床研究数据,该药让36%的KRAS G12C突变肺癌患者肿瘤大幅缩小或消失,另外还有一半左右的肺癌患者肿瘤保持稳定,总体疾病控制率高达81%。
除此之外,索托拉西布还有一个特别明显的优势,那就是入脑性能良好,简单来说,即便患者有脑转移,该药也有可能控制住肿瘤。
随着研究进展,科研人员发现索托拉西布不单单可以自己抗癌,还能协同其他疗法,增强免疫细胞战斗力。在2022年的世界肺癌大会上,一项临床试验数据显示,索托拉西布联合PD-1药物治疗,带来了高达83%的疾病控制率,而且有29%的患者肿瘤大幅缩或消失。
肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。非小细胞型肺癌(NSCLC)包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。
对于非小细胞肺癌患者,应根据肿瘤病理类型和临床分期,遵循循证医学证据,在医生指导下选择不同的综合治疗模式。约75%的肺癌患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。
目前,主要的治疗手段有手术、化疗、放疗、靶向治疗、中医中药治疗和局部介入治疗等。靶向治疗主要应用于驱动基因阳性的肺癌患者,常见于非鳞癌。治疗成功的关键是选择特异性地标靶人群。KRAS G12C突变可选用索托拉西布等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法
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