文章报告称，维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）在HIV感染的小鼠模型中延缓了在抗逆转录病毒治疗（ART）停止后的病毒反弹，并在体外处理接受ART治疗的HIV感染者细胞时减少了完整的HIV DNA。维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）可以选择性地消除HIV感染的细胞，并应进一步研究其作为治愈干预手段的潜力。

　　注：维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）是一种口服的小分子药物，主要用于治疗某些类型的白血病，特别是慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和急性髓系白血病（AML）。它的作用机制是通过特异性地抑制Bcl-2蛋白来诱导癌细胞凋亡。Bcl-2蛋白是一种在许多癌症中过度表达的蛋白质，它可以帮助癌细胞逃避自然的细胞凋亡过程。

　　维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）延缓了人源化小鼠HIV感染模型中病毒的再复苏。

　　维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）在接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者细胞的体外实验中，清除了完整的HIV DNA。

　　HIV储存库中富含表达较高的BH3-仅蛋白的细胞。

　　维奈托克/维奈克拉在体内治疗3周后并未延缓病毒反弹

　　我们通过用人类脐带来源的CD34+造血干细胞重建免疫缺陷的NOD-scid IL2Rgnull(NSG)新生小鼠，生成了人源小鼠（hu-mice）。在16周龄时，将hu-mice经腹腔注射感染CCR5-亲和性HIV-1JR-CSF。在感染后的3周内，动物体内建立了稳定的血浆HIV-1 RNA水平，并伴随着外周CD4+T细胞的减少。在建立病毒平衡点后，hu-mice在食物中每日接受抗逆转录病毒治疗（ART），在7-8周内可可靠地抑制病毒血症。

　　为了研究Bcl-2在HIV-1在体内ART治疗期间的持续存在中的重要性，被病毒抑制的小鼠口服100 mg/kg维奈托克/维奈克拉，每周用药5次，持续3周。这是一个按比例缩放的剂量，相当于平均成年人每天约480毫克，根据广泛的临床经验确定的安全剂量范围。治疗结束后，中断ART治疗，并每周采集动物血样以评估血浆中的病毒载量。ART中断和血浆病毒RNA检测之间的时间，即病毒反弹时间，被认为是完整的、有复制能力的储库的关键替代指标。在进行了3周的方案后，无论是对照组还是维奈托克/维奈克拉治疗组，都在中断ART治疗后的2周内出现了反弹。

　　总体而言，两组之间的病毒反弹时间没有差异。与对照组相比，我们并未观察到维奈托克/维奈克拉治疗小鼠存在任何明显的毒性反应。在ART中断后的任何时间点，血液中总CD4+T细胞的频率在治疗组和对照组之间也没有差异，这表明维奈托克/维奈克拉并未在我们的模型中引起非特异性的淋巴细胞减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 维奈克拉 https://www.kangbixing.com/drug/wntk/