REGENERATE是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，研究纳入接受改良意向治疗的NASH伴纤维化患者，按照1:1:1的比例被随机分为安慰剂（n=311）、奥贝胆酸OCA 10 mg（n=312）或OCA 25 mg（n=308）治疗，每天一次口服。奥贝胆酸（OCA）是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，2016年5月，OCA获得了FDA批准上市，其适应证为原发性胆汁性肝硬化；同年12月该适应证也获得了欧盟EMA的许可。

　　这项试验具有两个主要终点，分别为肝纤维化程度改善≥1期，同时NASH症状没有恶化；或者NASH症状消除，肝纤维化程度没有恶化。这也是FDA指南中认可的临床终点。在既往报道的18个月中期数据分析中，23.1%接受奥贝胆酸OCA 25 mg治疗的受试者的纤维化改善≥1期，NASH没有恶化，而安慰剂组为11.9%（Younossi,Ratziu,et al.,Lancet 2019）。

　　为了进一步减少NASH临床试验中肝活检组织病理学分析的可变性并提高一致性，研究小组根据FDA推荐，选取3名经委员会认证的病理学家组成共识阅片小组，在接受额外的培训和能力测试后，依据NASH临床研究网络（CRN）纤维化阶段和非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）标准进行重新阅片及评估。

　　此次研究报告包括了在原始中期分析中的931名受试者的病理学结果的再分析，以及对其他满足18个月的受试者的病理学评估，提供了REGENERATE试验中近1000名受试者接受OCA治疗4年以上的安全性和耐受性数据。

　　预先指定的疗效分析包括931名受试者，结果显示，奥贝胆酸OCA 25 mg组中达到改善≥1期纤维化且NASH未恶化的受试者比例为22.4%，安慰剂组为9.6%（P＜0.0001）。与安慰剂组（3.5%）相比，奥贝胆酸OCA 25 mg组中有更多受试者（6.5%）达到NASH消退且纤维化未恶化（P＝0.093）。1607名受试者的组织学数据支持这些结果。

　　安全性数据分析纳入了2477名受试者，分析显示，治疗突发不良事件（TEAE）、严重TEAE和死亡的发生率在各治疗组之间没有统计学上的差异。瘙痒是最常见的TEAE。肝、肾和心血管事件的判定率较低，各治疗组的判定率相似。

　　综上所述，最新的分析结果证实了25 mg OCA在NASH患者中的抗纤维化作用，并且在长期给药后，奥贝胆酸OCA的耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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