恩杂鲁胺是怎么来的呢？

　　第一，激素抵抗型前列腺癌的小鼠模型中确实发现了雄激素受体活性增高，因此，打击雄激素受体势在必行。

　　第二，比卡鲁胺和氟他胺使用到后期无效的很大的一个原因就是他们变成了激动剂而非拮抗剂，于是产生了“撤退效应“，因此，为了更好的打击雄激素，并且在比卡鲁胺和氟他胺这种一代抗雄的基础上，百尺竿头更进一步，动了研发新药的“心”。

　　从药物的相互作用开始。雄激素受体和比卡鲁胺如何作用的结晶虽然没有被解析出来，但是确有一个AR突变和比卡鲁胺的共晶结构。所以知道了“痛点”就好办了。针对这个痛点，筛选了近200种药物的结构从而出现了MDV3100（恩杂鲁胺及其兄弟姐妹的诞生）。

　　恩杂鲁胺为雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。体外实验研究显示，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积。恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺，其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性

　　(1)抑制或诱导CYP2C8的药物:强CYP2C8抑制剂增加本品的AUC，应避免合用。若不可避免.则减少本品剂量。CYP2C8诱导剂与本品合用在体内的效果尚未评价，应尽可能避免。(2)抑制或诱导CYP3A4的药物:与强CYP3A 4抑制剂合用增加本品的AUC。CYP3A4诱导剂与本品合用在体内的效果尚未评价。强CYP3A4诱导剂(如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、非IJ桶布汀、不IJ福平、利福喷丁)与本品合用可能减少本品的血浆暴露量，因此应避免合用。推荐合用时选择无或诱导潜能最小的CYP3A4诱导剂。中度CYP3A4诱导剂(如博沙坦、依法韦仑、依tJ韦林、莫达非尼、茶夫西林和)圣约翰草也可能减少本品的血浆暴露量，因此也应避免合用。(3)本品对药物代谢峰的作用:恩杂鲁胺是一个强的CYP3A4诱导剂和中度的CYP2C9和CYP2Cl9诱导剂。在稳定状态时，本品减少对咪达唑仑(CY P3A4底物)、华法林(CY P2C9底物)莉l奥美拉i些(CYP2C19)的血浆暴露量。应避免本品与治疗窗较窄的CYP3A4(如l阿芬太尼、环抱毒素、双氢麦角胶、麦角胶、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克英司)、CYP2C9(如苯妥英、华法林)和CYP2Cl9(如s-美芬妥英)代谢的药物合用，因enzalulamide可能降低他们的暴露量。若不能避免与华法林合用，应进行更多的INR监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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