本研究纳入651例既往未经治疗的晚期透明肾细胞癌成人患者,随机分配接受纳武利尤单抗(240 mg,每2周一次)联合卡博替尼(40 mg,每日一次)或舒尼替尼(50 mg,每日一次,每6周为一个周期,持续4周)。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和安全性。
卡博替尼为一种络氨酸酶受体的拮抗剂。通过抑制络氨酸酶活性而发挥抗肿瘤作用,杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制肿瘤血管生成。卡博替尼的靶点包括:MET、VEGFR-1、-2和-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT 3和TIE 2,以上激酶受体在肿瘤细胞生长过程中起着重要作用,包括抑制肿瘤细胞凋亡,参与肿瘤血管生成及侵袭等病理过程。据了解卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果。
中位随访18.1个月,纳武利尤单抗联合卡博替尼组的PFS为16.6个月(95%CI,12.5-24.9),舒尼替尼组为8.3个月(95%CI,7.0-9.7)。纳武利尤单抗联合卡博替尼组12个月时的OS为85.7%(95%CI,81.3-89.1),舒尼替尼组为75.6%(95%CI,70.5-80.0)。ORR分别为55.7%和27.1%(P<0.001)。接受纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗组中有75.3%发生≥3级AEs,舒尼替尼治疗组有70.6%发生≥3级AEs。纳武利尤单抗+卡博替尼组患者报告的健康相关生活质量优于舒尼替尼组。
卡博替尼(CabozantinibS-Malate)是一种喹啉类化合物,为新型多靶点广谱抗癌药物,卡博替尼抑制参与肿瘤细胞增殖、新血管形成和免疫细胞调节的酪氨酸激酶,包括MET、通过VEGF-R3的血管内皮生长因子受体1(VEGF-R1)和TAM激酶家族(TYRO3、AXL和MER),并具有对抗肿瘤诱导免疫抑制的免疫调节特性,可增强免疫检查点抑制剂的应答。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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