曲美替尼最初是在一项针对晚期实体瘤患者的I期研究中进行评估的。在一组206名患者中，确定了每天2毫克的推荐II期剂量，在非分子选择患者中的反应率为10%。常见的不良事件包括皮疹和其他皮肤事件以及腹泻。剂量限制性毒性是皮肤和胃肠道，一些眼部事件包括中心性浆液性视网膜病变。

　　在该临床试验的一项子研究中，对一组黑色素瘤患者进行了更具体的评估。97名黑色素瘤患者被纳入并根据分子状态进行区分，包括BRAFV600E/K（n=36，其中30名之前未接受过BRAF抑制剂治疗），BRAF野生型(n=39)、BRAF状态未知(n=6)和葡萄膜黑色素瘤(n=16)。在携带BRAF突变的肿瘤患者群体中，反应率和中位无进展生存期分别为33%和5.7个月。在BRAF肿瘤为野生型的患者组中，反应率为10%，但在7名NRAS突变患者中未观察到反应。

　　在非BRAFV600E/K突变型黑色素瘤患者中也观察到曲美替尼的临床活性，在两名患有BRAFK601E突变型和BRAFV600R突变型疾病的患者中观察到长期稳定的疾病。正如在I期总人群中所见，这些试验中的毒性特征主要是皮肤和胃肠道事件。

　　在BRAF突变肿瘤(BRAFV600E/K)患者中观察到的活性足以推荐进行III期研究，比较曲美替尼与化疗（达卡巴嗪或紫杉醇）。该临床试验包括322名患者，按2:1随机分配至曲美替尼，以及在进展时从化疗交叉至曲美替尼的可能性。在考虑意向治疗人群时，曲美替尼的无进展生存期为4.8个月，而化疗为1.5个月。尽管在报告时数据尚未完全成熟，但死亡风险比显着支持曲美替尼为0.54（95%置信区间0.32-0.92），即使考虑到近一半患者在达卡巴嗪治疗进展后交叉接受曲美替尼或紫杉醇。与I期研究一样，常见的毒性包括皮肤事件、腹泻和疲劳。

　　还研究了药物的反向顺序，即首先用MEK抑制剂治疗BRAF突变型黑色素瘤患者，然后在疾病进展时转用BRAF抑制剂。在这项对23名患者的回顾性研究中，总治疗时间与使用BRAF和MEK抑制剂序列观察到的相似；然而，两组的进展时间相似（曲美替尼为4.8个月，达拉非尼为4.5个月）。当首先给予时，观察到这种药剂序列对MEK抑制的反应率更高(39%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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