达拉非尼是继威罗菲尼之后不到2年获得FDA批准的第二个BRAF抑制剂。对携带BRAFV600E/K突变的实体瘤患者进行的初步I期研究检查了184名患者中不断增加的达拉非尼剂量。尽管没有观察到最大耐受剂量，但仍确定了推荐的II期剂量，每天两次150毫克。常见的毒性包括光敏性、皮疹和疲劳，类似于威罗菲尼。39%的患者报告了严重的不良事件，特别是皮疹(13%)、鳞状细胞癌(11%)和发热(6%)。发热是最常见的导致剂量中断的不良事件。

　　在10名先前未经治疗的脑转移患者中，有9名观察到肿瘤缩小。一项II期研究评估了达拉非尼在BRAFV600E/K突变型黑色素瘤患者中的使用，这些患者以前未经治疗或仅针对脑转移进行了局部治疗。在172名患者的队列中观察到显着的临床活性，其中未治疗患者与局部治疗患者的反应率分别为39.2%和30.8%。毒性特征是可控的，注意到发生了发热(6%)和鳞状细胞癌(6%)。BREAK-3是一项III期临床试验，评估了达拉非尼与达卡巴嗪化疗相比的效果。

　　该研究表明，作为主要终点的无进展生存期和作为次要终点的总生存期的改善。该研究包括250名患者，他们以3:1的比例随机接受达拉非尼治疗，并在进展时进行交叉治疗。达拉非尼组的中位无进展生存期为5.1个月，而达卡巴嗪组为2.7个月。

　　这些数据已经更新，显示延长随访后达拉非尼的中位无进展生存期为6.9个月，达卡巴嗪为2.7个月。总体生存数据最初不成熟，但报告的生存风险比为0.61（置信区间0.25-1.48）；然而，随着后续随访和调整从达卡巴嗪组交叉到达拉非尼，观察到达拉非尼的总生存期为18.2个月，而达卡巴嗪为15.6个月。毒性与之前的达拉非尼试验中观察到的一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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